Insomnie familială fatală (IFF) | |
Transmisie | Genetic |
---|---|
Cromozom | Cromozomul 20 |
Incomod | PRNP |
Prevalență | 40 de familii |
Lista bolilor genetice cu gena identificată | |
Specialitate | Psihiatrie , hipnologie și neuropatologie |
---|
CISP - 2 | N73 |
---|---|
ICD - 10 | A81.9 |
CIM - 9 | 046,72 |
OMIM | 600072 |
BoliDB | 32177 |
Plasă | D034062 |
Simptome | Agrypnia excitata ( d ) și halucinații |
Insomnia familială fatală (FFI) este o encefalopatie spongiformă transmisibilă (EST) la om autozomal dominant legat de o anomalie a genei proteinei PrP C .
Patruzeci de familii din întreaga lume sunt afectate de această boală sau aproximativ o sută de oameni. Un copil al unei persoane cu insomnie familială fatală (IFF) are un risc de 50% de a avea și ea. IFF a fost descris pentru prima dată în Italia în 1986. Există mai multe familii implicate în Franța.
Vârsta medie de debut a primelor simptome variază între 18 și 60 de ani, vârsta medie fiind de 51 de ani. IFF începe cu insomnie , incapacitatea de a dormi în timpul zilei și apoi incapacitatea completă de a dormi , chiar și noaptea. Moartea din cauza lipsei de somn apare după șase până la treizeci și două de luni.
Gena PRNP care codifică proteina PrP C se găsește pe brațul scurt (p) al cromozomului 20 în poziția p13. Ambii indivizi cu IFF și forma familială a bolii Creutzfeldt-Jakob (fCJD) poartă o mutație în codonul 178 al genei. Dar la persoanele cu IFF, codonul 129 alelei mutante codifică metionina în loc de o valină în fCJD. Boala este legată de o modificare a aminoacizilor la poziția 178, unde o asparagină (N) înlocuiește acidul aspartic (D) găsit în mod normal acolo, asociat cu codificarea metioninei la poziția 129.
Boala se caracterizează prin:
De veghe EEG este puțin deranjat.
EEG de somn constată o dispariție în cursul bolii activității delta, fusuri de somn, complexe K. Există faze anormale ale somnului REM, deși pacientul este treaz.
Analizele genetice permit demonstrarea unei mutații punctuale a codonilor 178 și 179 ai genei PRNP, care indică faptul că aceasta aparține bolilor prionice .
Analizele histologice arată leziuni specifice la nivelul creierului, cu spongioză discretă (spre deosebire de boala Creutzfeldt-Jakob ). Există deteriorarea nucleilor dorsomediali și anteriori ai talamusului cu pierderea neuronilor și a gliozei astrocitice .
În prezent nu există tratament pentru insomnia familială fatală.
În laborator, tacrolimus și astemizol au fost identificate in vitro ca potențiali agenți antiprioni pentru utilizare la om.
În 2015, grupul de cercetători de la Departamentul de Neuroștiințe al Institutului de Cercetări Farmacologice Mario Negri din Milano a anunțat începerea unui studiu clinic, care constă în utilizarea doxiciclinei la o doză zilnică de 100 mg pe parcursul a zece ani. , în grupul celor zece purtători asimptomatici ai bolii. Rezultatele obținute trebuie comparate cu toate datele istorice.
Boala este inevitabil fatală. Simptomele progresează rapid, moartea apare după 7 luni până la 6 ani (în medie 18 luni).