Carbamazepina | ||
Identificare | ||
---|---|---|
Numele IUPAC | 5-carbamoil- 5H- dibenzo ( b , f ) azepină | |
N o CAS |
(dihidrat) |
|
N o ECHA | 100.005.512 | |
Codul ATC | N03 | |
DrugBank | APRD00337 | |
PubChem | 2554 | |
Proprietăți chimice | ||
Formulă |
C 15 H 12 N 2 O [izomeri] |
|
Masă molară | 236.2686 ± 0,0135 g / mol C 76,25%, H 5,12%, N 11,86%, O 6,77%, |
|
Date farmacocinetice | ||
Biodisponibilitate | 80% | |
Legarea proteinelor | 76% | |
Metabolism | Hepatic de CYP3A4 (în 10,11-epoxicarbamazepină) | |
Timp de înjumătățire de eliminare. | 25-65 ore | |
Excreţie |
2–3% excretat nemodificat prin urină |
|
Considerații terapeutice | ||
Calea de administrare | oral | |
Unități de SI și STP, cu excepția cazului în care se prevede altfel. | ||
Carbamazepina | |
Denumiri comerciale | Tégrétol (Franța, Belgia, Elveția), Carsol , Timonil |
---|---|
Laborator | Novartis (inițiator) |
Brevet | generic |
Formula brută | C 15 H 12 N 2 O 1 |
Săruri | Nu |
Formă | comprimat, suspensie orală |
Administrare | oral |
Clasă | Antiepileptic N03 |
stare | reteta medicala |
Restituire | 65% (Fr) |
Identificare | |
DCI | 1836 |
N o CAS | |
N o ECHA | 100.005.512 |
Codul ATC | N03AF01 |
DrugBank | 00564 |
Carbamazepina este un medicament anticonvulsivant , stabilizator de starea de spirit și antimaniacală . Este indicat și în tratamentul durerii neuropatice .
Carbamazepina (CBZ), vândută sub denumirea comercială Tegretol, printre altele, este un medicament anticonvulsivant utilizat în principal în tratamentul epilepsiei și durerii neuropatice. Nu este eficient în cazurile de absență sau convulsii mioclonice. Este utilizat în schizofrenie cu alte medicamente și ca agent de linia a doua în tulburarea bipolară. Carbamazepina pare să funcționeze, precum și fenitoina și valproatul pentru convulsiile focale și generalizate.
Reacțiile adverse frecvente includ greață și somnolență. Efectele secundare grave pot include erupții cutanate, scăderea funcției măduvei osoase, gânduri suicidare sau confuzie. Nu trebuie utilizat la persoanele cu antecedente de probleme ale măduvei osoase. Utilizarea în timpul sarcinii poate dăuna copilului; cu toate acestea, oprirea medicamentului la femeile gravide cu convulsii nu este recomandată. Nu se recomandă utilizarea acestuia în timpul alăptării. Trebuie luate măsuri de precauție la cei cu probleme cu rinichii sau ficatul.
Este disponibil ca medicament generic. Este pe lista Organizației Mondiale a Sănătății de medicamente esențiale , cele mai sigure și mai eficiente medicamente de care are nevoie un sistem de sănătate.
Costul cu ridicata în lumea în curs de dezvoltare este de aproximativ 0,07 USD până la 0,24 USD pe zi în 2015. În 2017, a fost al 176- lea medicament prescris în Statele Unite, cu mai mult de trei milioane de rețete.
Carbamazepina a fost descoperită de Walter Schindler în Elveția în 1953 .
Carbamazepina a fost comercializată în 1962 ca tratament pentru nevralgia trigeminală înainte de a fi utilizată ca anticonvulsivant în Marea Britanie în 1965 și în SUA din 1974.
În 1971, Takezaki și Hanaoka au folosit carbamazepină pentru a trata stările maniacale la pacienții refractari la antipsihotice (litiul nu era disponibil în Japonia în acel moment). Carbamazepina va fi apoi studiată pentru tulburări bipolare în anii '70.
După ingestie, biodisponibilitatea carbamazepinei este foarte mare. După absorbția sa intestinală, este metabolizată în ficat de izoenzimele CYP3A4 (în principal), CYP2D și CYP2C8. Aceste izoenzime formează sistemul citocromului p450 care transformă carbamazepina în metabolitul său: 10,11-epoxicarbamazepină apoi în 10,11-dihidroxicarbamazepină , inactiv. 10,11-epoxicarbamazepina are proprietăți anticonvulsivante la animale, dar valoarea sa terapeutică la om nu este clară.
Carbamazepina este un inductor enzimatic care influențează efectul multor medicamente și chiar propriul său metabolism.
Este util să se monitorizeze concentrațiile plasmatice ale medicamentului a cărei zonă terapeutică de eficacitate este estimată între 4 și 12 μg / ml de sânge, în funcție de celelalte terapii utilizate. Concentrația reziduală (Cmin) este determinată prin metoda imunologică sau cromatografică (cromatografia măsoară metabolitul epoxidic activ). Efectele secundare apar pentru Cmin mai mare de 12 μg / ml în monoterapie și Cmin mai mare de 8 μg / ml în terapia combinată. Raportul epoxicarbamazepină / carbamazepină este de 17% la pacienții aflați în monoterapie și de 30% atunci când este asociat cu acid valproic .
Detectarea imunologică a triciclicilor este perturbată de reacțiile încrucișate cu structura carbamazepinei.
Antibioticele precum eritromicina , izoniazida , claritromicina și troleandromicina cresc concentrațiile plasmatice de carbamazepină.
De epilepsii a reacționa parțial bine la acest tratament, și nevralgia facială. Acest medicament este utilizat și în psihiatrie ca regulator al dispoziției .
Neuromiotonia Radiația este tratata in mod eficient complica cu carbamazepină.
Carbamazepina este indicată și în nevralgia trigemenului .
Efectele secundare sunt numeroase, inclusiv sfera neuro-psihică: agitație, confuzie , amețeli , diplopie , cefalee ... dar carbamazepina provoacă și probleme digestive precum greață , tulburări cardiace precum aritmia , tulburări ale pielii, cum ar fi fotosensibilizarea . De alergii mecanism de hipersensibilitate severă poate duce la leziuni grave ( sindrom DRESS , sindrom Lyell , sindrom Stevens-Johnson , agranulocitoză , măduvă osoasă aplastică , etc. ).
Efectele grave ale pielii ( sindromul Lyell ) sunt raportate a fi mai frecvente la populația asiatică cu marker alelic HLA-B * 1502 și la pacienții europeni cu HLA-A * 3101.
Laboratorul Novartis recunoaște posibila asociere a utilizării carbamazepinei cu o reducere a numărului de celule albe din sânge și recomandă suspendarea tratamentului la primele semne de supresie a măduvei osoase (vezi anemia aplastică ), în absența unei cauzale stabilite oficial. legătură. Riscul de creștere sau apariția tendințelor suicidare este, de asemenea, recunoscut după utilizarea acestui medicament.
Carbamazepina traversează bariera placentară. Crește frecvența anomaliilor de închidere a tubului neural (cum ar fi spina bifida ), dar mai puțin decât alte anti-epileptice. De asemenea, se pare că provoacă alte malformații grave mai puțin decât acidul valproic. În Recomandările ale Societății Americane de Neurologie par să - l cel mai puțin riscant anti-drog pentru sechestrare femeile gravide fac.
Carbamazepina se găsește în sângele sugarilor care sunt alăptați de mamele tratate și pot provoca hepatită indusă de droguri la acești sugari.
Supradozajul cu carbamazepină poate fi acut sau cronic. Aportul voluntar sau involuntar al unei supradoze bruște de carbamazepină duce la tulburări ale ritmului cardiac și ale tensiunii arteriale, tulburări neurologice (letargie, comă etc.) în timp ce un supradozaj cronic (eroare de dozaj, aport concomitent de medicamente care prelungesc timpul de înjumătățire. de carbamazepină ...) duce mai ușor la tulburări hidroelectrolitice, cutanate și hematologice. Tratamentul acestor supradoze constă în tratament simptomatic, nu se cunoaște un antidot. Prevenirea supradozajului cronic implică monitorizarea nivelurilor plasmatice ale medicamentului.
Carbamazepina se află pe lista medicamentelor esențiale din Organizația Mondială a Sănătății (listă actualizată înaprilie 2013).
Într-un model de șoarece transgenic utilizat în studiul bolii Alzheimer , utilizarea carbamazepinei a dus la îmbunătățirea învățării spațiale și a deficitelor de memorie.