Bevacizumab este primul anticorp monoclonal îndreptat împotriva factorului de creștere endotelial vascular (în limba engleză : Vascular Factorul de creștere a endoteliului sau VEGF). A fost dezvoltat de laboratorul lui Napoleone Ferrara din cadrul Genentech . Este un inhibitor al angiogenezei , care încetinește creșterea vaselor de sânge noi.
Este comercializat sub numele de Avastin de la laboratoarele Roche în tratamentul împotriva anumitor tipuri de cancer în 2004 : cancerul colorectal , plămânul , sânul , rinichii și ovarul și glioblastomul . Este, de asemenea, utilizat în oftalmologie pentru tratamentul degenerescenței maculare legate de vârstă (DMA).
Dezvoltarea sa i -a adus lui Napoleone Ferrara (în) , Premiul Lasker pentru cercetare medicală clinică în 2010.
Prima indicație pentru bevacizumab este cancerul colorectal metastazat, în combinație cu fluorouracil . Adăugarea bevacizumab la combinația fluorouracil / leucovorină oferă beneficii semnificative statistic și relevante clinic pentru pacienții cu cancer colorectal metastatic netratat.
Bevacizumab este indicat în asociere cu paclitaxel sau docetaxel pentru tratamentul de primă linie al cancerului de sân metastatic .
Aceste asociații oferă o creștere a duratei de viață fără recurență de 6 luni și o creștere a duratei de viață de două luni. În decembrie 2010 , FDA a retras indicația pentru cancerul de sân pentru bevacizumab în Statele Unite, deoarece nu și-a demonstrat eficacitatea și siguranța pentru pacienți. Datele combinate din patru studii clinice diferite au arătat că bevacizumab nu a crescut suficient supraviețuirea generală sau a încetinit progresia bolii suficient pentru riscul pe care îl prezintă pacienților.
În Franța, în mai 2011 , Haute Autorité de Santé a concluzionat: „Având în vedere câștigul scăzut în supraviețuire fără recurență și lipsa îmbunătățirii supraviețuirii globale cu asociația bevacizumab / taxan versus taxan, interesul adăugării bevacizumab la paclitaxel este mai puțin bine stabilit astăzi. Acest interes este limitat la pacienții care sunt negativi pentru receptorii HER2 , estrogen și progesteron . " .
11 octombrie 2006, FDA a aprobat bevacizumab, administrat în asociere cu carboplatină și paclitaxel , ca tratament inițial pentru pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici, la pacienții neoperabili cu histologie cu celule scuamoase predominant.
Aprobarea se bazează pe o îmbunătățire semnificativă a supraviețuirii globale.
Un studiu randomizat multicentric efectuat de Eastern Cooperative Oncology Group ( ECOG) a arătat o creștere a duratei de viață de 2 luni la pacienții tratați cu combinația bevacizumab, carboplatină și paclitaxel comparativ cu cei tratați cu combinație carboplatină și paclitaxel în monoterapie.
Evenimentele adverse grave și care pun viața în pericol au apărut mai frecvent la pacienții cărora li s-au administrat combinația de bevacizumab, carboplatină și paclitaxel: neutropenie (27% față de 17%), oboseală (16% față de 13%), hipertensiune arterială (8% față de 0,7%), infecție fără neutropenie (7% vs. 3%), tromboză sau embolie (5% vs. 3%), pneumonie sau infiltrat pulmonar (5% vs. 3%), infecții cu neutropenie (5% vs. 2%), neutropenie febrilă ( 5% față de 2%), hiponatremie (4% față de 1%), proteinurie (3% față de 0) și cefalee (3% față de 0,5%).
Evenimentele adverse fatale legate de tratament au apărut mai frecvent la pacienții cărora li s-au administrat combinația de bevacizumab, carboplatină și paclitaxel: hemoragie pulmonară (2,3% față de 0,5%), hemoragie gastro-intestinală, infarct al sistemului nervos central, perforație gastro-intestinală, infarct miocardic și sepsis neutropenic.
O altă indicație pentru bevacizumab se referă la cancerul renal avansat și / sau metastatic, în combinație cu interferonul alfa-2a. Efectul terapeutic este totuși nesemnificativ, cu două până la trei luni de supraviețuire între cohorta bevacizumab / interferon alfa-2a comparativ cu cohorta interferon alfa-2a singură.
În cancerul ovarian epitelial , un studiu a arătat o creștere a duratei de viață de 4 până la 8 luni la pacienții tratați cu combinația bevacizumab, carboplatină și paclitaxel comparativ cu cei tratați cu combinația carboplatină și paclitaxel în monoterapie.
În cazul cancerului de col uterin recurent sau metastatic, adăugarea de bevacizumab la chimioterapia convențională crește supraviețuirea cu aproape patru luni.
Bevacizumab stabilizează calitatea vieții pacienților cu glioblastom și supraviețuire fără progresie, fără a îmbunătăți durata de viață, fie în prima linie, fie în caz de recurență. Utilizarea acestuia a fost autorizată de FDA din SUA în cazuri de glioblastom recurent din 2009.
Bevacizumab este, de asemenea, utilizat în oftalmologie pentru tratamentul degenerescenței maculare legate de vârstă (DMA) de tip exudativ, care vizează încetinirea progresiei bolii. Tratamentul este administrat în ochi prin injecție intra-vitroasă.
Oficial, această boală nu este una dintre indicațiile sale, cel puțin în Europa. Laboratorul care produce bevacizumab comercializează, de asemenea, un medicament specific împotriva AMD, ranibizumab, al cărui cost este mult mai mare. Deși există mai puține studii directe care îi dovedesc eficacitatea decât competitorul său, ranibizumab („Lucentis” de la Genentech ). Cu toate acestea, bevacizumab pare a fi la fel de eficient ca acesta din urmă în această indicație, dar rata complicațiilor este oarecum mai mare.
Bevacizumab tinde astfel să fie utilizat pe scară largă în unele țări, în principal datorită prețului redus .
30 decembrie 2014, în Franța, decretul care autorizează recomandările temporare extinse de utilizare (RTU) a fost publicat în Jurnalul Oficial. La data de 1 st septembrie 2015 decizia Ministerului Sănătății, medicamentul este rambursat în Franța , în tratamentul AMD, în ciuda reticenței estimărilor de laborator pe care medicamentul nu este potrivit pentru această utilizare. Acest laborator, de asemenea producător al concurentului mai scump, contestă astfel autorizația de utilizare în degenerescența maculară legată de vârstă în fața Consiliului de Stat.
Trebuie remarcat faptul că „Lucentis” al lui Genentech s-a bucurat de publicitate , în special pe cele mai populare posturi de radio din Franța, în ultimii zece ani, ceea ce este perfect legal și chiar încurajat de autoritățile publice (finanțează mass-media și lupta împotriva bolii) ). De fapt, în octombrie 2015, a fost unul dintre cele mai bine vândute medicamente din Franța și al patrulea „cel mai scump medicament din Franța (eliberat în farmacii)”, dacă înmulțim numărul de rambursări cu prețul său. Asigurările de sănătate și Uniunea franceză a consumatorilor doresc să-și favorizeze competitorul mai ieftin pentru a reduce costurile, laboratorul răspunde că beneficiul real al concurentului mai puțin costisitor este mai mic (rata complicațiilor puțin mai mare).
Nefropatia indusă de droguri apare în unele cazuri; un studiu japonez din 2014 a descris insuficiența renală datorată microangiopatiei trombotice în timpul utilizării acestui produs. Autoritățile sanitare au adăugat recent o secțiune „efecte adverse semnificative” la prospectul pentru bevacizumab.
Bevacizumab se află pe lista medicamentelor esențiale a Organizației Mondiale a Sănătății (listă actualizată în aprilie 2013).