De antraciclinelor sunt o familie de medicamente anti - cancer naturale. Ele au fost izolate, ca majoritatea antibioticelor , din microorganisme , actinobacterii din genul Streptomyces . Au fost descoperite în 1963 , aproape simultan de o echipă franceză și de o echipă italiană.
Sufixul de rubicină amintește de culoarea lor roșie intensă.
Prima antraciclină a fost daunorubicina (descoperită în 1963), activă mai ales în hemopatiile maligne ( leucemii și limfoame ), în timp ce doxorubicina , izolată câțiva ani mai târziu în Italia, este activă și în adenocarcinoame și sarcoame : este considerată liderul acestor medicamente .
Două obiective au ghidat căutarea de noi antracicline; pentru a descoperi molecule care nu au chimiorezistență încrucișată cu prima și nici toxicitate pentru inimă .
Peste 700 de molecule au fost izolate, fie din tulpini de streptomyces, fie prin modificări chimice ale primelor antracicline, dar doar câteva au devenit medicamente:
Antraciclinele se intercalează între perechile de baze azotate de ADN și inhibă activitatea topoizomerazei II , de unde și denumirea de „intercalanți” dată acestui grup de substanțe;
cei mai mulți dintre ei formează radicali liberi oxigenați responsabili de toxicitatea lor, dar probabil nu de activitatea lor anticancerigenă. Caracterul lor oxidant poate fi atenuat de antioxidanți specifici (de exemplu, derivatul semi-sintetic VP-16 al podofilotoxinei ). Acești compuși sunt administrați pe cale venoasă strictă, în injecții rapide, pentru a evita extravazarea de lângă venă, care ar afecta țesuturile. Pe lângă toxicitatea lor asupra celulelor sanguine și a membranelor mucoase ale tractului digestiv , antraciclinele au toxicitate cardiacă.
Antraciclina este un factor de peroxidare a lipidelor .
Este dependent de doză și cumulativ și, prin urmare, poate fi un obstacol în calea utilizării antraciclinelor.
Mecanismul său nu este clar. Există distrugerea celulelor miocardice. Considerațiile experimentale par să arate că există o distrugere a celulelor progenitoare, ceea ce ar putea explica o sensibilitate mai mare la copii.
Se poate manifesta prin apariția unei imagini a insuficienței cardiace cu o modificare a funcției sistolice , care nu este reversibilă. Chiar dacă acesta din urmă este normal, unii parametri pot fi modificați, cum ar fi consumul maxim de oxigen sau creșterea debitului cardiac în timpul exercițiului.
Dexrazoxan poate fi prescris ca protector cardio, dar eficacitatea sa nu a fost dovedită.