Camp | Varidnaviria |
---|---|
Domni | Bamfordvirae |
Ramură | Preplasmiviricota |
Clasă | Tectiliviricete |
Ordin | Rowavirales |
Adenoviridae , sau adenovirusuri , sunt o familie de virusuri , care include aproximativ 100 de soiuri, dintre care în jur de 40 pot infecta oameni . În 1953, acestea au fost scoase la lumină de Wallace P. Rowe (în) din fragmente de amigdală .
Adenovirusurile sunt viruși cu ADN liniar dublu catenar (30.000 până la 38.000 perechi de baze , bp), ambele catene ADN au secvențe repetate inversate la capetele lor care permit circularizarea moleculelor monocatenare (monocatenare) ( proteina p55 permite circularizarea ). Adenovirusurile sunt particule cu un diametru de 60 până la 90 nm , fără înveliș, cu o capsidă icosaedrică formată din 252 capsomeri (240 hexoni (en) și 12 pentoni). Capsomerele situate la vârfurile icosaedrului sunt pentoni extinse de o fibră de lungime variabilă și terminate de antigenul Y, responsabil pentru proprietatea de hemaglutinare .
Hexonul este format din trei lanțuri de polipeptide II . Polipeptidele VI , VIII și IX formează legăturile dintre capsomeri. Baza pentonului este formată din cinci polipeptide III și fibra din trei polipeptide IV .
Polipeptidele VII sunt analogi ai histonelor , se complexează cu ADN-ul . Polipeptidele V înconjoară complexul ADN-VII și îl conectează la capsidă.
Au fost identificate 52 de serotipuri, clasificate în 7 subgrupuri, denumite de la A la G.
Ciclul viral complet durează 30 până la 36 de ore și se încheie cu eliberarea a aproximativ 10.000 de particule virale după liza celulei infectate. Cu toate acestea, acest randament impresionant variază de la un serotip la altul și tipul de celulă infectat. Ciclul este împărțit în trei etape, o fază timpurie corespunzătoare atașării și intrării virusului, urmată de o fază de replicare a ADN - ului viral și producere de proteine virale și o fază târzie de asamblare și eliberare de virioni .
Ciclul viral începe cu atașarea particulei virale de celula gazdă și interiorizarea acesteia în aceasta din urmă.
Faza incipientă poate fi descrisă prin următorii pași diferiți:
Intrarea adenovirusului a fost studiată pe larg pentru serotipurile 2 și 5 (aparținând familiei C a adenovirusurilor umane). Această intrare este secvențială și se bazează pe interacțiunea cu proteinele celulare. Pentru serotipurile 2 și 5 adenovirusuri, fibra particulei virale este responsabilă de atașarea la celula gazdă prin receptorul CAR ( Coxsackie și Adenovirus Receptor (en) )). Acest receptor este comun virusurilor Coxsackie B3 din familia Picornaviridae și adenovirusurilor din familia A, C, E și eventual D. CAR este o glicoproteină transmembranară de 46 kilodaltoni aparținând superfamiliei imunoglobulinei . Această proteină este exprimată pe un spectru larg de tip celular explicând tropismul larg al adenovirusurilor. Proteina CAR este implicată în aderența intercelulară la nivelul bazolateral al joncțiunilor strânse ale epiteliilor .
Toate serotipurile, cu excepția celor din subgrupul B, au capacitatea de a se lega de CAR, dar nu toți utilizează în mod preferențial acest receptor. De exemplu, adenovirusul 37, aparținând subgrupului D, se poate lega de CAR, dar folosește receptorul CD46 pentru a infecta celulele
Chiar dacă expresia CAR participă la tropismul adenovirusului in vitro , nu există însă o corelație directă între tropismul virusului pentru țesuturile care exprimă puternic CAR in vivo la șoareci. Aceasta implică prezența unor receptori alternativi care ar fi de preferință utilizați in vivo .
Atașarea capului fibrei la receptorul CAR duce la o schimbare conformațională care expune motivul RGD (en) ( Arginină - Glicină - Acid aspartic ) purtat pe o buclă pe suprafața fiecărui monomer al pentonului de bază. Acest motiv va interacționa apoi cu integrinele celulare AlphaV Beta1, AlphaV Beta3, AlphaV Béta5, Alpha5 Béta1 și Alpha3 Béta1.
Expunerea celor cinci unități RGD purtate de baza penton (moleculă pentamerică ) permite asocierea simultană a mai multor molecule de integrină. această recrutare va iniția intrarea prin endocitoză în celulă.
Transportul către miezVirusul intră în celulă prin vezicule către clatrin , apoi trece în endozomi . Mecanismul prin care virusul extrage din endosom nu este încă clar înțeles, dar studiile sugerează implicarea proteinei VI virale în această evadare. Cu toate acestea, în urma acidificării endozomilor timpurii, proteinele IIIa și VIII se disociază.
Activarea genelor viraleGenele timpurii sunt împărțite în 4 grupe: E1 (A și B), E2 (A și B), E3 și E4.
Exprimarea E1AProteinele E1A codifică transactivatorul (en) al transcripției care acționează la promotorii promotori virali și genele celulare endogene , precum și la proteinele autoreglabile. Se activează faza S intrare . O proteină E1A activează, de asemenea, gena care codifică proteina p53 care induce mecanismele apoptozei (p53 este un factor de transcripție care va activa expresia genei Bax ).
Exprimarea lui E4Această regiune codifică 7 proteine (minim) toxice pentru celulă care vor induce apoptoza independentă de p53. Proteina E4orf6 blochează acumularea de p53. E4orf4 se leagă de o proteină fosfatază p2a, rezultând defosforilarea activatorilor E1A și alți factori de transcripție, rezultând scăderea expresiei E4 (autoreglare).
Exprimarea E3Expresia sa depinde de activatorii sintetizați în timpul exprimării E1A și E4. Regiunea E3 permite celulei infectate să scape de sistemul imunitar , contracarează apărarea înnăscută. E3 codifică o proteină care se asociază cu molecule MHC clasa I . Această proteină împiedică exprimarea acestor molecule pe suprafața celulelor. E3 codifică, de asemenea, mai multe proteine care interferează cu inflamația ( factor de necroză tumorală sau TNF ). Aceste proteine E3 previn legarea TNF de receptorul său. O proteină din regiunea E3 produsă foarte târziu ar juca un rol în distrugerea celulei.
Exprimarea E1BE1B are funcție anti-apoptotică. E1B este exprimat aproape simultan cu E3 și codifică proteina p55k care se leagă de p53 și o inactivează, iar pentru proteina p19k, un echivalent funcțional al Bcl-2 (proteina Bcl2 previne homodimerizarea Bax, iar homodimerizarea Bax permite activarea caspazei care la rândul său activează endocaspaza care digeră ADN-ul). E1B blochează, de asemenea, apoptoza indusă de produsele E4 (necesitatea unei întârzieri: virusul trebuie să aibă timp pentru a-și sintetiza particulele virale). E1B19k ar fi inhibat târziu de proteina E3 care joacă un rol în distrugerea celulei, proteina p19k fiind inhibată, Bax este activ și induce apoptoza.
Exprimarea E2Expresia sa, ca și cea a lui E3, depinde de activatorii produși de E1A și E4. Această regiune E2 este implicată în replicarea ADN-ului viral. E2A codifică o proteină de legare a ADN-ului (DBP) p72 care acoperă ADN monocatenar nou sintetizat și îl protejează de activitatea nucleozei celulare . Proteina terminală E2B codifică un p55 legat astfel covalent de capetele 5 'ale catenei duble de ADN și servește ca primer pentru replicare.
Una dintre suvite va fi copiată continuu de la 5 'la 3'. Cealaltă catenă este deplasată și acoperită de o proteină: DBP (DNA Binding Protein) p72. Mai multe furci de replicare se pot succeda. Se obțin șuvițe dublu catenare și monocatenare. Acesta din urmă va circula grație secvențelor repetate inversate a și a '.
Genele târzii sunt grupate împreună sub un singur operon și sunt împărțite în 3 familii: L1, L2 și L3. Transcrierea are loc de la acest promotor unic. Gruparea mai multor gene sub reglarea unui singur promotor permite exprimarea simultană a proteinelor târzii. La sfârșitul anilor mARN vor fi traduse în miez de proteine , sidei și din fibre de proteine.
Asamblarea are loc în nucleu, astfel încât proteinele structurale trebuie să migreze în nucleu. Produsele din regiunile E3 și E4 induc apoptoza, celula este lizată și virionii eliberați.
Sunt capabili să infecteze celulele care se împart lent și să se înmulțească în ochi, sistemul respirator și sistemul digestiv. Patogenitatea adenovirusurilor se exercită în principal asupra sistemului respirator . Transmisia poate fi:
Sunt excretate în scaun pentru o lungă perioadă de timp. Sunt responsabili de faringită și pneumonie , dar și de conjunctivită . Unele serotipuri (40, 41), atunci când sunt înghițite, pot provoca gastroenterită (1 până la 9% din gastroenterită la copii). În mod excepțional, pot provoca encefalită primară (și nu post-para-infecțioasă), severă la copii și imunocompromiși .
Adenovirusurile pot provoca, de asemenea, dermatoza eritematoasă ( acrodermatita papulară infantilă Gianotti-Crosti ). Corpurile apoptotice care conțin particule virale sunt transmise către celule adiacente prin endocitoză . Se estimează că 50% din infecțiile cu adenovirus sunt asimptomatice.
De anticorpi apar în copilărie, cu toate acestea, mai multe tipuri diferite (mai mult de 42 la oameni) pe care am putea avea gastroenterită în mod repetat. Până la vârsta de 4 ani, 85% dintre copii au dezvoltat imunitate la adenovirus de tip enteric.
Uman mastadenovirus C, responsabil pentru infecțiile respiratorii benigne, a fost identificat într - un om de Neanderthal datat în jur de 31000 ani. Prin urmare, adenovirusurile umane sunt anterioare apariției oamenilor moderni .
Conform ICTV (20 iulie 2021) :