Rofecoxib | |
Identificare | |
---|---|
Numele IUPAC | 4- [4- (metilsulfonil) fenil] -3-fenilfuran-2 (5H) -ona |
N o CAS | |
N o ECHA | 100,230,077 |
Codul ATC | M01 |
DrugBank | DB00533 |
PubChem | 5090 |
ZÂMBETE |
CS (= O) (= O) C1 = CC = C (C = C1) C2 = C (C (= O) OC2) C3 = CC = CC = C3 , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C17H14O4S / c1-22 (19,20) 14-9-7-12 (8-10-14) 15-11-21-17 (18) 16 (15) 13-5- 3-2-4-6-13 / h2-10H, 11H2,1H3 |
Aspect | Solid |
Proprietăți chimice | |
Formulă |
C 17 H 14 O 4 S [Izomeri] |
Masă molară | 314,356 ± 0,021 g / mol C 64,95%, H 4,49%, O 20,36%, S 10,2%, |
Proprietăți fizice | |
Solubilitate | Insolubil în apă |
Unități de SI și STP, cu excepția cazului în care se prevede altfel. | |
Rofecoxib este un medicament antiinflamator nesteroidian ( AINS ) din clasa de coxibi utilizate în tratamentul osteoartritei , afirmă dureroase acute și dismenoree . Este comercializat sub mărcile Vioxx © și Vioxx-Dolor © . Introdus în 1999 de multinaționala Merck Sharp & Dohme , a fost disponibil pe bază de rețetă sub formă de tablete și suspensie orală. Numai în Statele Unite, se estimează că peste 20 de milioane de oameni l-au folosit.
A fost retras de pe piață în 2004 din cauza unui risc crescut de infarct miocardic (la nivel mondial30 septembrie 2004).
Curând a devenit clar că laboratorul Merck știa despre efectele secundare potențial fatale chiar înainte de lansarea Vioxx în 1999, dar a ascuns rezultatele deranjante ale acestor studii. Adus în fața justiției, Merck se declară vinovat pentru a reduce scandalul și trebuie să plătească cinci miliarde de dolari în 2005-2006 pentru a compensa victimele, apoi să plătească, în 2011, 950 de milioane statului american, pentru „declarații false privind securitatea drogului său pentru a-și crește vânzările ”.
La fel ca orice moleculă din această clasă, are o acțiune antiinflamatorie și semnificativ cu mai puține efecte adverse gastrice (arsuri, ulcer ), mai puține sângerări digestive decât moleculele mai vechi, dar cu un risc mai mare de a dezvolta boli cardiovasculare.
Spre deosebire de aspirină și de medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene convenționale, aceasta nu modifică secreția de tromboxan A2 . În plus, scade nivelul prostaciclinei circulante, acesta din urmă fiind vasodilatator. Agregabilitatea trombocitelor este apoi crescută.
articol principal: coxib
În ciuda efectelor secundare grave (în special în cazul administrării prelungite sau a condițiilor predispozante) cunoscute de producător, Rofecoxib a fost utilizat de câțiva ani fără a informa medicii și pacienții cu privire la aceste efecte. Alte coxib-uri nu sunt scutite de aceleași efecte, deși sunt mai rare din punct de vedere numeric.
Un studiu al administrației americane de produse alimentare și medicamente ( Food & Drug Administration FDA ) a concluzionat că 27 785 de decese și probleme cardiace ar fi putut fi cauzate de Vioxx între 1999 și 2004. Abia după acest studiu, Merck decide să retragă Vioxx de pe piață, deși multe studii anterioare au indicat riscuri semnificative din utilizarea acestui medicament.
Studiul APPROVe a făcut posibilă oprirea comercializării moleculei în întreaga lume.
În Franța, „doar câteva expertize au fost efectuate, la cererea tribunalului de mare instanță din Paris, unde în 2010 au fost depuse aproximativ treizeci de cereri de despăgubire”. Însă retragerea moleculei a dat naștere la controverse importante cu privire la fiabilitatea și diseminarea informațiilor cu privire la efectele secundare și eficacitatea medicamentelor, implicând în special compania farmaceutică deoarece au apărut date care arată creșterea riscurilor cardiace. din 2001 (cu trei ani înainte de retragerea moleculei).
Un raport transmis în Martie 2013deoarece toți reclamanții au exclus orice atribuire a Vioxx. Cu toate acestea, se pare că Bernard Rouveix, expertul în dosar, un farmacolog de renume, nu a raportat că a lucrat anterior pentru avocatul laboratorului Merck.
Investigația federală din Statele Unite a demonstrat rapid că creșterea notabilă a mortalității cardiovasculare cu Vioxx © a fost identificată de experimentatorii Merck în primele studii epidemiologice, dar că la ordin aceste rezultate au fost manipulate pentru a nu dăuna carierei promițătoare a produsul.
În 2011, grupul Merck Pharmaceuticals a recunoscut oficial (conform unui comunicat de presă al Departamentului de Justiție al SUA) că a fost conștient de aceste efecte și că a omis ilegal să precizeze unele dintre efectele secundare ale analgezicului (Vioxx).
Cercetătorii și oficialii companiei au reținut complice dovezi că medicamentul a cauzat un număr alarmant de atacuri de cord în studiile clinice .
Ofițerii, angajații, cercetătorii sau medicii Merck nu au fost aduși în fața justiției. În schimb, Merck a pledat vinovat și a plătit o amendă pentru încălcarea Legii produselor alimentare, cosmetice și de sănătate în legătură cu comercializarea Vioxx. Șeful executivului Merck (Raymond Gilmartin), responsabil pentru dosarul Vioxx, a primit totuși un salariu de aproape patruzeci de milioane de dolari în ultimul său an de angajare în grup, după care Gilmartin nu a fost urmărit penal și nici închis, ci găzduit la Harvard Business School să predea cursuri de responsabilitate socială corporativă .
Laboratorul Merck se declară vinovat pentru a reduce scandalul și trebuie să plătească cinci miliarde de dolari în perioada 2005-2006 pentru a compensa victimele, apoi să plătească, în 2011, 950 de milioane statului american, pentru „declarații false privind siguranța drogului său pentru scopul creșterii vânzărilor ”.
Articole științifice false și presiune asupra medicilorÎn loc să dezvăluie aceste rezultate ca etică medicală și legea cerută, compania farmaceutică Merck a angajat autori din umbră care au scris articole înșelătoare care susțin siguranța și eficacitatea Vioxx și care și-au adăugat numele ca coautori ai articolului pentru a-i da credibilitate în lumea medicală. . Merck și Elsevier , una dintre cele mai mari edituri științifice din lume, au editat un jurnal medical fals pentru a le publica, The Australasian Journal of Bone and Joint Medicine . „Prezentarea amintea de un jurnal evaluat de colegi, dar a fost de fapt doar un instrument de publicitate pentru medicamentele companiei.”
Producătorul Vioxx știa că pacienții care l-au preluat și-au crescut riscul de a suferi un atac de cord de șase ori, însă reprezentanții Merck i-au convins pe medici - prin afirmații false și mită - să prescrie medicamentul pacienților. Merck și-a făcut timp să acumuleze 11 miliarde de dolari din vânzările Vioxx înainte de a-l scoate de pe piață. Autoritățile de reglementare americane au estimat că cel puțin 60.000 de persoane au murit din cauza drogului.
De la introducerea Vioxx în 1999, Merck a înregistrat în medie vânzări anuale de aproximativ 2 miliarde de dolari.