Rofecoxib

Rofecoxib
Imagine ilustrativă a articolului Rofecoxib
Identificare
Numele IUPAC 4- [4- (metilsulfonil) fenil] -3-fenilfuran-2 (5H) -ona
N o CAS 162011-90-7
N o ECHA 100,230,077
Codul ATC M01 AH02
DrugBank DB00533
PubChem 5090
ZÂMBETE CS (= O) (= O) C1 = CC = C (C = C1) C2 = C (C (= O) OC2) C3 = CC = CC = C3
PubChem , vizualizare 3D
InChI InChI: vizualizare 3D
InChI = 1 / C17H14O4S / c1-22 (19,20) 14-9-7-12 (8-10-14) 15-11-21-17 (18) 16 (15) 13-5- 3-2-4-6-13 / h2-10H, 11H2,1H3
Aspect Solid
Proprietăți chimice
Formulă C 17 H 14 O 4 S   [Izomeri]
Masă molară 314,356 ± 0,021  g / mol
C 64,95%, H 4,49%, O 20,36%, S 10,2%,
Proprietăți fizice
Solubilitate Insolubil în apă
Unități de SI și STP, cu excepția cazului în care se prevede altfel.

Rofecoxib este un medicament antiinflamator nesteroidian ( AINS ) din clasa de coxibi utilizate în tratamentul osteoartritei , afirmă dureroase acute și dismenoree . Este comercializat sub mărcile Vioxx © și Vioxx-Dolor © . Introdus în 1999 de multinaționala Merck Sharp & Dohme , a fost disponibil pe bază de rețetă sub formă de tablete și suspensie orală. Numai în Statele Unite, se estimează că peste 20 de milioane de oameni l-au folosit.

A fost retras de pe piață în 2004 din cauza unui risc crescut de infarct miocardic (la nivel mondial30 septembrie 2004).

Curând a devenit clar că laboratorul Merck știa despre efectele secundare potențial fatale chiar înainte de lansarea Vioxx în 1999, dar a ascuns rezultatele deranjante ale acestor studii. Adus în fața justiției, Merck se declară vinovat pentru a reduce scandalul și trebuie să plătească cinci miliarde de dolari în 2005-2006 pentru a compensa victimele, apoi să plătească, în 2011, 950 de milioane statului american, pentru „declarații false privind securitatea drogului său pentru a-și crește vânzările ”.

Proprietăți

Inhibitor selectiv COX-2

La fel ca orice moleculă din această clasă, are o acțiune antiinflamatorie și semnificativ cu mai puține efecte adverse gastrice (arsuri, ulcer ), mai puține sângerări digestive decât moleculele mai vechi, dar cu un risc mai mare de a dezvolta boli cardiovasculare.

Spre deosebire de aspirină și de medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene convenționale, aceasta nu modifică secreția de tromboxan A2 . În plus, scade nivelul prostaciclinei circulante, acesta din urmă fiind vasodilatator. Agregabilitatea trombocitelor este apoi crescută.

Efecte secundare

articol principal: coxib

Scandal farmaceutic și retragerea de pe piață

În ciuda efectelor secundare grave (în special în cazul administrării prelungite sau a condițiilor predispozante) cunoscute de producător, Rofecoxib a fost utilizat de câțiva ani fără a informa medicii și pacienții cu privire la aceste efecte. Alte coxib-uri nu sunt scutite de aceleași efecte, deși sunt mai rare din punct de vedere numeric.

Studiu FDA

Un studiu al administrației americane de produse alimentare și medicamente ( Food & Drug Administration FDA ) a concluzionat că 27 785 de decese și probleme cardiace ar fi putut fi cauzate de Vioxx între 1999 și 2004. Abia după acest studiu, Merck decide să retragă Vioxx de pe piață, deși multe studii anterioare au indicat riscuri semnificative din utilizarea acestui medicament.

Retragere

Studiul APPROVe a făcut posibilă oprirea comercializării moleculei în întreaga lume.

În Franța, „doar câteva expertize au fost efectuate, la cererea tribunalului de mare instanță din Paris, unde în 2010 au fost depuse aproximativ treizeci de cereri de despăgubire”. Însă retragerea moleculei a dat naștere la controverse importante cu privire la fiabilitatea și diseminarea informațiilor cu privire la efectele secundare și eficacitatea medicamentelor, implicând în special compania farmaceutică deoarece au apărut date care arată creșterea riscurilor cardiace. din 2001 (cu trei ani înainte de retragerea moleculei).

Un raport transmis în Martie 2013deoarece toți reclamanții au exclus orice atribuire a Vioxx. Cu toate acestea, se pare că Bernard Rouveix, expertul în dosar, un farmacolog de renume, nu a raportat că a lucrat anterior pentru avocatul laboratorului Merck.

Justiţie

Investigația federală din Statele Unite a demonstrat rapid că creșterea notabilă a mortalității cardiovasculare cu Vioxx © a fost identificată de experimentatorii Merck în primele studii epidemiologice, dar că la ordin aceste rezultate au fost manipulate pentru a nu dăuna carierei promițătoare a produsul.

În 2011, grupul Merck Pharmaceuticals a recunoscut oficial (conform unui comunicat de presă al Departamentului de Justiție al SUA) că a fost conștient de aceste efecte și că a omis ilegal să precizeze unele dintre efectele secundare ale analgezicului (Vioxx).

Cercetătorii și oficialii companiei au reținut complice dovezi că medicamentul a cauzat un număr alarmant de atacuri de cord în studiile clinice .

Ofițerii, angajații, cercetătorii sau medicii Merck nu au fost aduși în fața justiției. În schimb, Merck a pledat vinovat și a plătit o amendă pentru încălcarea Legii produselor alimentare, cosmetice și de sănătate în legătură cu comercializarea Vioxx. Șeful executivului Merck (Raymond Gilmartin), responsabil pentru dosarul Vioxx, a primit totuși un salariu de aproape patruzeci de milioane de dolari în ultimul său an de angajare în grup, după care Gilmartin nu a fost urmărit penal și nici închis, ci găzduit la Harvard Business School să predea cursuri de responsabilitate socială corporativă .

Laboratorul Merck se declară vinovat pentru a reduce scandalul și trebuie să plătească cinci miliarde de dolari în perioada 2005-2006 pentru a compensa victimele, apoi să plătească, în 2011, 950 de milioane statului american, pentru „declarații false privind siguranța drogului său pentru scopul creșterii vânzărilor ”.

Articole științifice false și presiune asupra medicilor

În loc să dezvăluie aceste rezultate ca etică medicală și legea cerută, compania farmaceutică Merck a angajat autori din umbră care au scris articole înșelătoare care susțin siguranța și eficacitatea Vioxx și care și-au adăugat numele ca coautori ai articolului pentru a-i da credibilitate în lumea medicală. . Merck și Elsevier , una dintre cele mai mari edituri științifice din lume, au editat un jurnal medical fals pentru a le publica, The Australasian Journal of Bone and Joint Medicine . „Prezentarea amintea de un jurnal evaluat de colegi, dar a fost de fapt doar un instrument de publicitate pentru medicamentele companiei.”

Producătorul Vioxx știa că pacienții care l-au preluat și-au crescut riscul de a suferi un atac de cord de șase ori, însă reprezentanții Merck i-au convins pe medici - prin afirmații false și mită - să prescrie medicamentul pacienților. Merck și-a făcut timp să acumuleze 11 miliarde de dolari din vânzările Vioxx înainte de a-l scoate de pe piață. Autoritățile de reglementare americane au estimat că cel puțin 60.000 de persoane au murit din cauza drogului.

Cifra de afaceri

De la introducerea Vioxx în 1999, Merck a înregistrat în medie vânzări anuale de aproximativ 2 miliarde de dolari.

Note și referințe

  1. calculate în masă moleculară de „  masele atomice ale elementelor 2007  “ pe www.chem.qmul.ac.uk .
  2. Vioxx: Merck a ordonat să plătească văduvei 253 milioane de dolari , lemonde.fr, 20 august 2005
  3. (în) FDA estimează decesele cauzate de Vioxx 27.785
  4. Claudine Proust, Vioxx: trezirea unui scandal , leparisien.fr,1 st luna aprilie în 2016.
  5. Retragerea Vioxx - Senat
  6. (în) Ross JS, Madigan D, Hill KPET Als. Analiză combinată a datelor studiilor clinice controlate cu placebo Rofecoxib , Arch Intern Med, 2009; 169: 1976-1985
  7. Bérénice Rocfort-Giovanni, Scandaluri farmaceutice: „Autoritățile nu mai controlează nimic” , nouvelleobs.com, 7 martie 2016
  8. https://www.lci.fr/france/le-scandale-du-vioxx-reveille-par-une-plainte-deposee-en-france-1253701.html
  9. (în) Comunicat de presă, Departamentul de Justiție al SUA, Compania farmaceutică americană Merck Sharp & Dohme va plăti aproape un miliard de dolari pentru promovarea Vioxx (22 noiembrie 2011) [în continuare Comunicat de presă Merck] https: / / www. justice.gov/opa/pr/us-pharmaceutical- -companie-Mercks-ascuțite-Dohme-pay-aproape-un miliard de dolari-over-promovare
  10. (în) Deanna Minasi (2017), Notă, Confronting the Ghost: Legal Strategies to Oust Medical ghostwriters, 86 FORDHAM L. REV. 299, 310. A se vedea, de asemenea, Stephanie M. Greene, After Caronia: First Amendment Concerns in Off Label Promotion , 51 SAN DIEGO L. REV. 645 (2014) (discutând diverse preocupări cu privire la consumul de droguri eliberat pe bază de prescripție medicală, inclusiv efectele secundare nedivulgate)
  11. (ro) Alexander Cockburn, Când au murit jumătate de milion de americani și nimeni nu a observat , theweek.co.uk, 27 aprilie 2012
  12. Nesi Tom (2008) „ Poison Pills: The untold story of the Vioxx durg scandal ” 251.
  13. Raymond Gilmartin, directorii executivi au nevoie de un nou set de credințe, HARVARD BUS. REV. (26 sept. 2011), https://hbr.org/2011/09/ceos-need-a-new-set-of-beliefs.html (împărtășind gânduri despre calea pe care ar trebui să o ia CEO-urile, folosind propriile experiențe ca director executiv al Merck unui profesor al Harvard Business School).
  14. Merck și Elsevier au editat un jurnal medical fals: Instrument de marketing pentru Fosamax și Vioxx. Managementul fantomelor a fost dezvăluit în timpul procesului Vioxx , pharmacritique.com
  15. (în) Merck a publicat un ziar fals , the-scientist.com, 29 aprilie 2009
  16. (în) Carrie Johnson (2008), „Merck va plăti 650 de milioane de dolari în decontarea Medicaid”, Washington Post | postat pe 8 februarie), http://www.washingtonpost.com/wp-dyn/content/article/ 2008 / 02/07 / AR 2008020701336.html.
  17. (în) Linda A. Johnson (2008), Merck Vioxx va începe scrierea verificărilor în august, CHARLOTTE OBSERVER (18 iulie), https://www.charlotteobserver.com/news/business/article8993681.html .
  18. (în) Matthew Herper, David Graham; în „Verdictul Vioxx”, în FORBES (19 august 2005), estimarea numărului de morți a fost de 60.000 ( h_0819graham.html # 2b3ed9175698 ), dar alții precum Alexander Cockburn, au citat o jumătate de milion de americani morți, fără a exista o legătură droguri și cauza morții lor, WEEK UK (27 aprilie 2012) ( http://www.theweek.co.uk/us/46535/when-half-million-americans -morte-și-nimeni-nu a observat . )
  19. Informații de la Agenția France-Presse din 23 noiembrie 2009.

Vezi și tu

Bibliografie

  • (en) Bombardier C, Laine L, Reicin A, Shapiro D, Burgos-Vargas R, Davis B, și colab. (2000). Comparația toxicității gastrointestinale superioare a rofecoxibului și naproxenului la pacienții cu poliartrită reumatoidă. N Engl J Med 343 (21), 1520-8. PMID 11087881
  • (en) Bresalier RS, Sandler RS, Quan H, Bolognese JA, Oxenius B, Horgan K, și colab. (2005). Evenimente cardiovasculare asociate cu rofecoxib într-un studiu de chemoprevenție adenom colorectal. N Engl J Med 352 (11), 1092-102. PMID 15713943
  • (ro) Grassley CE (15 octombrie 2004), [PDF] Grassley îl întreabă pe Merck despre comunicarea cu FDA pe Vioxx. Comunicat de presa.
  • (ro) Jüni P, Nartey L, Reichenbach S, Sterchi R, Dieppe PA, Egger M (2004), [PDF] Risc de evenimente cardiovasculare și rofecoxib: meta-analiză cumulativă. The Lancet (publicat online)
  • (ro) Merck & Co., (5 noiembrie 2004). [PDF] Răspuns la articolul de Juni și colab. Publicat în The Lancet pe 5 noiembrie. Comunicat de presă.
  • (ro) Nussmeier NA, Whelton AA, Brown MT, Langford RM, Hoeft A, Parlow JL și colab. (2005). Complicații ale inhibitorilor COX-2 parecoxib și valdecoxib după o intervenție chirurgicală cardiacă. N Engl J Med 352 (11), 1081-91. PMID 15713945
  • (ro) Solomon SD, McMurray JJ, Pfeffer MA, Wittes J, Fowler R, Finn P, și colab. (2005). Riscul cardiovascular asociat cu celecoxib într-un studiu clinic pentru prevenirea adenomului colorectal. N Engl J Med 352 (11), 1071-80. PMID 15713944
  • (ro) Swan L, Merck Sharp & Dohme (Australia) Pty Ltd. (1 octombrie 2004). Recurgere urgentă la medicamente VIOXX® (rofecoxib) - Merck anunță retragerea voluntară la nivel mondial a VIOXX.

linkuri externe