Cercetarea medicală este împărțită în cercetare de bază și clinică.
Cercetarea medicală de bază își propune să înțeleagă mai bine corpul uman și bolile acestuia .
Cercetarea medicală clinică se bazează pe rezultatele cercetărilor de bază pentru a inventa și dovedi eficacitatea noilor tratamente.
Cercetarea medicală de bază își propune să înțeleagă mai bine corpul uman și bolile acestuia. Spectrul său este foarte larg și este legat în mare măsură de alte științe . Putem cita în principal biologie , biochimie , histologie , anatomie și fiziologie . Știința este încă departe de a fi străpuns misterele vieții . Prin urmare, studiile de bază se axează atât pe funcționarea normală, cât și pe cea patologică a sistemelor vii. Deși nu are nicio aplicație clinică directă, permite stabilirea bazelor științifice fără de care nimic nu este posibil.
Cercetarea clinică se bazează pe rezultatele cercetărilor fundamentale pentru a inventa și dovedi eficacitatea noilor tratamente sau tehnici. Prima etapă a cercetării clinice se numește „cercetare preclinică”. Această cercetare aplicată este realizată de laboratoare universitare sau farmaceutice, pe modele biologice (teste in vitro) sau animale (teste in vivo). Când cercetătorii cred că au găsit un tratament eficient, trecem la următorul pas numit „ studiu clinic ”. Implică o comparație riguroasă și obiectivă, la pacienți, a diagnosticului, a tratamentului promițător și a celor mai cunoscute tratamente. Această comparație a strategiilor de diagnostic și terapeutice, în condițiile practicii actuale, la cel mai mic cost, corespunde conceptului american de „cercetare comparativă a eficacității”.
Mai larg, un „studiu clinic” se numește orice investigație efectuată pe subiecți umani în vederea descoperirii sau verificării efectelor clinice și farmacologice ale unui produs de cercetare ( medicament nou , de exemplu), sau chiar pentru a studia modul în care un produsul de cercetare este absorbit, distribuit, metabolizat și excretat pentru a evalua siguranța sau eficacitatea acestuia. Un studiu clinic poate avea, de asemenea, scopul de a dezvolta sau evalua echipamente noi ( imagistică medicală etc.) sau noi tehnici preventive, diagnostice sau terapeutice.
Dezvoltarea și introducerea pe piață a unui vaccin sau medicament după identificarea unui compus eficient este un proces lung și costisitor. Aceasta implică cercetări de laborator cu privire la microorganisme și modele animale, prin depunerea unei cereri de autorizare a studiilor clinice pe oameni; faza de I a III studiile , prin aprobarea de reglementare și de aplicare de marketing. Cu excepția vaccinului antigripal care este actualizat anual, acest lucru durează de obicei mai mult de un deceniu.
Producerea unui vaccin sau medicament antiviral începe cu identificarea aspectelor chimice sau biochimice și a moleculelor de interes profilactic, verificarea stabilității, solubilității acestora etc. Acest lucru se face pe baza studiului de modelare, a studiului activității antivirale și a posibilelor efecte secundare observate in vitro și apoi in vivo.
Bazele lor pot fi noi entități chimice sau biochimice promițătoare, candidați la un vaccin sau antivirale, sau pot fi medicamente vechi destinate altor boli care se dovedesc a fi eficiente împotriva unei ținte biologice legate de boală. Lor de siguranță / toxicitate , farmacocinetica și metabolismul ar trebui să fie testate la om , inainte si in timpul studiilor clinice , care vor stabili , de asemenea , doza și momentul utilizării.
Industria farmaceutică trebuie să treacă apoi la etapa industrială, optimizându-și procesul de producție. Ei examinează în continuare capacitatea produsului de a se ambala sub formă de capsule , tablete , aerosoli, injectabili intramuscular, injecție subcutanată sau pe cale intravenoasă de formulări . Împreună, aceste procese sunt cunoscute în dezvoltarea preclinică și clinică sub numele de chimie, fabricare și control (CMC).
Autoritățile sanitare verifică respectarea cerințelor de reglementare. după cererea pentru un nou permis de investigare a medicamentelor (IND) sau pentru o licență biologică pentru un vaccin, testele preclinice determină toxicitatea și efectele secundare. Este o cerință de reglementare să se efectueze o evaluare a toxicității organelor majore (efecte asupra inimii și plămânilor, creierului , rinichilor, ficatului și sistemului digestiv ), precum și efecte asupra altor părți ale corpului care ar putea fi afectate de medicament. (de exemplu, pielea dacă noul vaccin trebuie administrat prin injectare în piele). Din ce în ce mai mult, aceste teste sunt efectuate folosind metode in vitro (de exemplu, cu celule izolate), dar multe teste pot fi efectuate numai folosind animale de laborator pentru a demonstra interacțiunea complexă a metabolismului și a expunerii la medicamente asupra toxicității.
Dacă IND este aprobat, dezvoltarea intră în faza clinică și progresia performanței la om (dacă un vaccin este în curs de dezvoltare în Statele Unite) este monitorizată de FDA într-un „proces de aprobare a medicamentelor.” Vaccin ”.
Studiile clinice au trei până la patru etape:
Procesul de definire a caracteristicilor medicamentului nu se termină odată ce un NCE începe studiile clinice la om. În plus față de testele necesare pentru mutarea unui nou vaccin sau medicament antiviral în clinică pentru prima dată, producătorii trebuie să se asigure că orice toxicitate cronică sau pe termen lung este bine definită, inclusiv efectele asupra sistemelor necontrolate anterior (fertilitate, reproducere, imunitate) sistem, printre altele).
Dacă un vaccin candidat sau un compus antiviral iese din aceste teste cu un profil de toxicitate și siguranță acceptabil, iar producătorul poate demonstra în continuare că are efectul dorit în studiile clinice, atunci Portofoliul de dovezi NCE poate fi prezentat pentru aprobare de comercializare în diferite țări. unde producătorul intenționează să-l vândă. În Statele Unite, acest proces se numește „cerere de droguri noi” sau NDA.
Majoritatea NCE eșuează în timpul dezvoltării medicamentului, fie pentru că au o toxicitate inacceptabilă, fie pentru că pur și simplu nu au efectul dorit asupra bolii țintă, așa cum au arătat studiile clinice.
Un studiu din 2010 a estimat costurile capitalizate și rambursabile ale introducerii pe piață a unui singur medicament nou la aproximativ 1,8 miliarde USD, respectiv 870 milioane USD. O estimare a costului mediu al studiilor din 2015-16 pentru dezvoltarea a 10 medicamente pentru cancer a fost de 648 milioane USD. În 2017, costul mediu al unui studiu pivot în toate indicațiile clinice a fost de 19 milioane de dolari. Costul mediu al unui studiu esențial pentru a demonstra echivalența sau superioritatea față de un medicament aprobat existent a fost de 347 milioane dolari.
Costul total al aducerii pe piață a unui nou medicament (adică, o nouă entitate chimică) - de la descoperire la studii clinice până la aprobare - este complex și controversat. De obicei, companiile cheltuiesc zeci până la sute de milioane de dolari SUA.
Într-o analiză de zece ani a costurilor de dezvoltare a medicamentelor pentru 98 de companii, costul mediu pe medicament dezvoltat și aprobat de o singură companie farmaceutică a fost de 350 de milioane de dolari. Dar pentru companiile care au aprobat între opt și treisprezece medicamente pe parcursul a zece ani, costul pe medicament a ajuns la 5,5 miliarde de dolari, în principal datorită extinderii geografice a marketingului și a costurilor continue ale studiilor de fază IV și ale studiilor clinice.
Alternativele la dezvoltarea convențională a medicamentelor vizează universitățile, guvernele și industria farmaceutică să colaboreze și să optimizeze resursele.
Un studiu cuprins între anii 1980 și 1990 a constatat că doar 21,5% dintre candidații la medicamente care au intrat în studiile de fază I au fost în cele din urmă aprobate pentru comercializare. În perioada 2006-2015, rata de succes în obținerea aprobării de fază I pentru studiile de fază III de succes a fost mai mică de 10% în medie și 11,5% pentru vaccinuri. Ratele ridicate de eșec asociate cu dezvoltarea medicamentelor sunt numite „rate de uzură”, care necesită decizii în timpul dezvoltării medicamentelor pentru a „ucide” proiectele devreme pentru a evita eșecurile costisitoare. În multe cazuri, programul inteligent și proiectarea studiilor clinice pot preveni rezultate negative negative. Studiile de comparare a dozei bine concepute și comparațiile cu un placebo și un braț de tratament standard joacă un rol major în obținerea de date fiabile.
Se spune că cercetarea este intervențională dacă modifică managementul pacienților sau dacă necesită o procedură de monitorizare sau diagnostic suplimentară sau neobișnuită.
Cercetări biomedicaleOrice cercetare care implică o intervenție asupra persoanei umane, cu excepția cazului în care această intervenție face parte din practica actuală.
Cercetarea biomedicală presupune obținerea unei opinii din partea comitetului pentru protecția persoanelor . Este imperativ să primiți o autorizație de la ANSM, precum și acordul pacientului.
Cercetare de îngrijire de rutinăOrice cercetare care implică o intervenție de rutină care necesită o procedură de monitorizare sau diagnostic suplimentară sau neobișnuită. Cercetările privind îngrijirile de rutină necesită avizul comitetului pentru protecția persoanelor, notificarea ANSM, avizul Comitetului consultativ privind prelucrarea informațiilor în domeniul cercetării în domeniul sănătății, autorizarea Comisiei Naționale pentru Informatică și Libertăți ca precum și non-opoziția pacientului.
„Studiu în care medicamentul / medicamentele sunt prescrise în mod obișnuit în conformitate cu condițiile stabilite în autorizația de introducere pe piață. Alocarea pacientului la o anumită strategie terapeutică nu este stabilită în prealabil printr-un protocol de încercare, este o chestiune de practică obișnuită și decizia de a prescrie medicamentul este clar disociată de decizia de a include pacientul în medicament. Nu ar trebui aplicate proceduri suplimentare de diagnosticare sau supraveghere pacienților și se utilizează metode epidemiologice pentru a analiza datele colectate ”
- Cercetări efectuate pe pacienți (monitorizare cohortă)
- Cercetări efectuate pe probe (colecții biologice): orice cercetare asupra probelor biologice din tratament , din care o parte este deviată spre cercetare. Prin urmare, acest tip de studiu se efectuează pe un eșantion deja luat și nu pe un pacient.
- Cercetări efectuate pe date: orice studiu referitor la datele rezultate din îngrijirea deturnată pentru cercetare. Prin urmare, acest tip de studiu se efectuează pe date deja colectate și nu pe un pacient.
Există diferiți actori în cercetarea clinică:
Deși testele in vitro sau pe modele pe animale oferă informații valoroase în primele etape ale cercetării, doar testele pe oameni pot confirma că rezultatele obținute în aceste etape sunt transpozabile la oameni. Cu toate acestea, numeroase studii științifice (Brey et al. , Neurology , 2004) evidențiază dificultățile cu care se confruntă cercetătorii atunci când caută voluntari și impactul negativ al acestei situații asupra progreselor medicale. Oricât de multe sunt publicate anumite cauze ( donarea de sânge , organe), tot atât de mult pentru a juca „cobai” rămâne tabu și nu este privit de opinia publică.
Această presă proastă din opinia publică nu este pe deplin justificată. Deși au avut loc unele accidente în timpul studiilor clinice, riscul rămâne minim și comparabil cu cel al majorității activităților zilnice (conducerea într-o mașină, luarea unui avion etc.). În Europa, cercetarea care implică oameni este strict reglementată, în principal prin Declarația de la Helsinki și Directiva Europeană din04 aprilie 2001. Un element esențial al acestei reglementări se referă la „consimțământul liber și informat”, care trebuie obținut de la voluntar înainte de orice experiment, cu cunoaștere deplină a faptelor și liber de orice influență externă.
Voluntari sănătoșiAnumite studii, de exemplu cele pe oameni normali sau studiile terapeutice de fază 1, necesită „voluntari sănătoși”, adică fără patologie care ar putea perturba rezultatele studiului. Cu toate acestea, nimeni nu este perfect: toată lumea suferă sau a suferit, într-o zi sau alta, de o boală sau de o anomalie. Prin urmare, trebuie să înțelegem termenul „voluntar sănătos” în raport cu contextul. Pentru un test dermatologic, un subiect care suferă de hipertensiune poate fi considerat „sănătos”. Nu același lucru este valabil dacă procesul implică un medicament hipotensiv.
Voluntari bolnaviVoluntarii bolnavi pentru cercetarea medicală sunt persoane care participă la un experiment legat de boala lor . Deși studiile terapeutice cu medicamente sunt cele mai răspândite, cercetările se pot concentra și pe înțelegerea de bază a bolii sau pe dezvoltarea de noi tehnici preventive, diagnostice sau terapeutice.
Studii randomizateCel mai bun mod de a efectua studii pentru a îmbunătăți tratamentul unei afecțiuni grave este de a proiecta un protocol de studiu, care să compare două „brațe” ale studiului, și anume două (sau mai multe) atitudini terapeutice. Pacienții care sunt de acord să fie incluși în studiu sunt trase la întâmplare ( aleator înseamnă „la întâmplare” în engleză), pentru a li se atribui unul dintre tratamentele studiului. Când au fost incluși suficienți pacienți și durata tratamentului a fost suficientă, statisticienii compară rezultatele pentru a vedea care tratament oferă cele mai bune rezultate (proporție mai mare de pacienți vindecați, supraviețuire mai lungă, toxicitate mai mică pentru supraviețuire identică, calitate mai bună a vieții , etc.). În mod ideal, medicul care monitorizează pacientul zilnic nu știe în ce braț se află pacientul. Acest lucru face posibilă evitarea entuziasmului medicului care ar fi convins, de la început, că un braț este superior altului.
Trebuie amintit că se întâmplă în mod regulat ca noul tratament, rezultatul raționamentului pe baze care sunt întotdeauna incomplete (medicii nu știu totul despre om și afecțiunile sale) să dea rezultate mai slabe decât tratamentele vechi; aceasta justifică realizarea unor astfel de studii randomizate dublu-orb.
Pagină guvernamentală privind cercetarea biomedicală.
Istoria cercetării medicale și de sănătate publică în Franța în XX - lea secol (HISTRECMED)