Protoporfiria eritropoietică

Date esentiale

Specialitate	Endocrinologie și dermatologie

Clasificare și resurse externe

OMIM	300752, 300752, 177000 și 177000 177000, 300752, 300752, 177000 și 177000
BoliDB	4484
eMedicină	1104061
Plasă	D046351

Avertisment medical

Porfiria eritropoetică este o boală genetică rar constând din producerea excesiva, din măduva osoasă a protoporfirină doar se acumulează în diferite părți ale corpului, în special în celulele sanguine roșii ale sângelui în ficat și în piele , care devine hipersensibilă la lumină . Această alergie provoacă dureri severe ale pielii și eritem sever . Forțează pacienții care o au să trăiască în întuneric aproape.

Deși există progrese în înțelegerea factorilor genetici ai bolii, nu există nici un remediu disponibil.

Apărut în romanul în secolul al XIX - lea secol, caracterul de vampir , care nu pot sta lumina zilei și utilizarea de „transfuzie de sânge“ , pentru a depasi anemia sale recurente, pare să sufere de eritropoetică Porphyria. Cercetătorii se întreabă despre această coincidență tulburătoare.

Descriere

Primele simptome apar de obicei în copilărie. Boala se manifestă ca durere intensă a pielii, la scurt timp după expunerea la soare, chiar și pe scurt. Această durere poate persista câteva ore sau chiar câteva zile. Este însoțit de edem local (umflare) și / sau roșeață ( eritem ), care poate duce la „vezicule dureroase și desfigurante” pe față.

Când boala este însoțită de o producție insuficientă de celule roșii din sânge și, prin urmare, de hemoglobină, aceasta generează anemie caracterizată în special de oboseală anormală, un ten foarte palid și scurtarea respirației rapide în timpul efortului.

În cazuri rare, afectarea ficatului poate fi observată cu insuficiență hepato-celulară care poate fi gravă.

Având în vedere claritatea acestor simptome, boala este ușor de suspectat, diagnosticul va fi confirmat printr-un test de sânge , care măsoară nivelul de protoporfirină din sânge, precum și, dacă este necesar, nivelul de hemoglobină din sânge. posibilă anemie.

Epidemiologie și transmitere

Protoporfiria eritropoietică este clar identificată pentru prima dată la începutul anilor șaizeci.

Boala afectează atât bărbații, cât și femeile. Prevalența (frecvența) este între un caz la 75.000 și un caz la 200.000 de oameni, în funcție de regiunile globului: este mai frecventă la japonezi decât la populațiile negre. Afectează unul din 150.000 de oameni din Europa de Vest.

Este o boală genetică ( ereditară ) cu transmitere autozomală dominantă . Există o formă, mult mai rară, cu transmisie autosomală recesivă (adică și genetică dar cu „purtători sănătoși”). Când un părinte este afectat de boală, riscul ca și descendenții săi să fie afectați este de 1/1000, când ambii părinți sunt, riscul este de 1/4.

Tratament

În primul rând, desigur, trebuie să protejați subiectul cât mai mult posibil de lumină, să puneți perdele opace pe ferestre, să folosiți becuri speciale și, de preferință, să vă stingeți după întuneric. Când ieșiți în timpul zilei, este necesară o protecție strictă, purtând haine foarte îmbrăcate și opace, încălțăminte, mănuși și pălării și folosind așa-numitele creme de protecție solară „ecran total” pentru față.

Tratamentul sistematic cu beta-caroten ar reduce intensitatea simptomelor. Oferă un ten ușor portocaliu. Dovada eficacității sale este slabă. Pare variabil în funcție de individ.

Fototerapia poate fi, de asemenea, utilizată . Aceasta este expunerea la razele UVA cu spectru îngust ( terapia PUVA ) și UVB . Ar trebui să fie limitat, de obicei se face de trei ori pe săptămână timp de cinci săptămâni în primăvară. Provoacă o ușoară îngroșare a pielii și dezvoltă melanogeneză (un bronz) care poate crește rezistența la expunerea la soare.

Încă pentru a stimula melanogeneza la pacienți, sunt tratate alte tratamente. De exemplu afamelanotidă , analog cu hormonul stimulant alfa- melanocit (α-MSH). Există , de asemenea , hemină și dioxid de titan și bisoctrizole .

Administrarea de antihistaminice (medicamente antialergice) este relevantă pentru pacienții cu umflături severe ale pielii.

În ceea ce privește o posibilă anemie, sunt posibile diverse tratamente. În cele mai grave cazuri poate fi luată în considerare o transfuzie de sânge .

Dacă se detectează în timp o deteriorare a funcției hepatice, există tratamente ad-hoc pentru a o opri și a o vindeca. În cele mai grave cazuri, poate fi necesar un transplant de ficat .

Mecanism

Acesta este un deficit de ferochelatază . Acesta din urmă permite transformarea protoporfirinei în hem . O altă formă mai rară se datorează unei mutații a genei ALAS2 , care codifică o sintază a acidului aminolevulinic , localizată pe cromozomul X uman .

Boala provoacă o acumulare de protoporfirină care intră în ficat și poate duce la distrugerea celulelor hepatice. Boala poate provoca, de asemenea, complicații ale vezicii biliare (calculi). Protoporfirina reacționează la lumina soarelui prin eliberarea de radicali liberi , explicând reacțiile dureroase.

Cultură

În seria D r House (episodul 9 din sezonul 3) o fată poartă boala.
În mai bine de apel Saul , The spinoff al Breaking Bad , fratele lui Saul, Chuck McGill este infectat cu acest tip de porfirie, ceea ce pune la îndoială eroul care este înclinat să cred că aceasta este o problemă psihosomatică .
În filmul The Others , Grace ( Nicole Kidman ) s-a convins că cei doi copii ai ei au această boală. Drept urmare, castelul lor - englezesc și bântuit așa cum ar trebui - este păstrat în întuneric de perdele groase care ascund ferestrele. Întunericul propice proliferării fantomelor.
Mai general, mitul vampirilor pare să fie legat de porfirie. O întreagă literatură pe acest personaj cu canini mărite născut și se dezvoltă în a doua jumătate a XIX - lea secol, în momentul în care Dr. Anton pernicioase descoperă paloarea tulburarea victimelor anemiei se datorează deficitului de sânge roșii în sânge lor. Și ce să facem cu acest „sânge rău” dacă nu să-l schimbăm, la ce lucrează cercetătorul James Blundell? Astfel, de la omul de știință Biermer și colegii săi, la romancierul, Stoker , tatăl lui Dracula și al „maniei-vampirului” există un singur pas ... Pentru că ce transfuzie mai bună decât cea operată direct de la „producător la consumator” ? "? Aceasta este în mod clar cea mai bună soluție pentru a rezolva problema coagulării în timpul necesar transfuziei, cu care se confruntă Blundell. Și ce seringi mai bune, în astfel de situații, decât doi canini ascuțiți pentru a străpunge artera carotidă a donatorului uneori reticentă? Mai mult, după cum știe toată lumea, vampirii iau măsuri drastice pentru a scăpa de razele soarelui refugiindu-se înainte de zori în morminte ... Adăpostit în cripte, pentru mai multă siguranță. Deci, fără îndoială, vampirii au protoporfirie eritropoietică.

Note și referințe

„ Portalul bolilor rare și medicamentelor orfane ” , pe Orphanet
" Protoporfiria eritropoietică " , pe porphyrie.net - Centre français des porpyries ,23 noiembrie 2018
" Descoperirea unei mutații la originea porfiriei, această boală care evocă mitul vampirului " , pe sciencesetavenir.fr
" Protoporfiria eritropoietică, această boală care ar putea explica originea vampirilor " , pe maxisciences.com ,19 septembrie 2017
Holme SA, Anstey AV, Finlay AY, Elder GH, Badminton MN, Protoporfiria eritropoietică în Marea Britanie: caracteristici clinice și efect asupra calității vieții , Br J Dermatol, 2006; 155: 574-581
" Anemie: definiție, tratament, simptome, cauze, ce este?" » , Pe maxisciences.com ,30 martie 2018
Todd DJ, protoporfiria eritropoietică , Br J Dermatol, 1994; 131: 751-766
" Protoporfiria eritropoietică " , pe porphyries-patients.org (Asociația franceză a pacienților cu porfirii)
Lecha M, Puy H, Deybach JC, Protoporfiria eritropoietică , Orphanet J Rare Dis, 2009; 4: 19-19
Gouya L, Martin-Schmitt C, Robreau AM și colab. Contribuția unui polimorfism unic-nucleotidic comun la predispoziția genetică pentru protoporfiria eritropoietică , Am J Hum Genet, 2006; 78: 2-14
Minder EI, Schneider-Yin X, Steurer J, Bachmann LM, O revizuire sistematică a opțiunilor de tratament pentru fotosensibilitatea dermică în protoporfiria eritropoietică , Cell Mol Biol (Noisy-le-grand), 2009; 55: 84-97
Wahlin S, Floderus Y, Stål P, Harper P, Protoporfiria eritropoietică în Suedia: caracteristici demografice, clinice, biochimice și genetice , J Intern Med, 2011; 269: 278-288
Langendonk JG, Balwani M, Anderson KE și colab. Afamelanotidă pentru protoporfiria eritropoietică , N Engl J Med, 2015; 373: 48-59
„ Hemin ” , pe Orphanet, portalul bolilor rare și al medicamentelor orfane
„ Dioxid de titan și bisoctrizol ” , pe Orphanet, portalul bolilor rare și medicamentelor orfane
Whatley SD, Ducamp S, Gouya L și colab. Delețiile C-terminale din gena ALAS2 conduc la creșterea funcției și provoacă protoporfirie dominantă legată de X fără anemie sau supraîncărcare de fier , Am J Hum Genet, 2008; 83: 408-414
Porter RM, Anstey A, Dovezi și conjecturi despre mecanismele bolii cutanate în fotodermatologie , Exp Dermatol, 2014; 23: 543-546
„ The Others - Trailer VF ” , pe YouTube
„ Descoperirea unei mutații la originea porfiriei, această boală care evocă mitul vampirului ” , pe www.sciencesetavenir.fr , de lise loumé, 18 septembrie 2017
„ Istoricul transfuziei de sânge. Capitolul 3: 19 th Century: Începuturile abordare medicală modernă " pe www.ints.fr
„ Istoricul transfuziei de sânge. La acea vreme, marea problemă cu transfuzia de sânge a fost coagularea sângelui pentru timpul necesar operației. » , Pe www.ints.fr/ (Institutul Național de Transfuzie de Sânge)
De fapt, în 1985, David Dolphin , un biochimist canadian specializat în această boală, a emis ipoteza corectă că originea figurii vampirului ar putea fi găsită în similitudinea dintre simptomele subiecților care suferă de această patologie și caracteristicile vampirilor, așa cum este descris. de Stoker și epigonele sale. https://www.sciencesetavenir.fr/sante/systeme-sanguin/decouverte-d-une-mutation-al- origin-de-la-porphyrie-cette-maladie-qui-evoque-le-mythe-du-vampire_116326