Fecalii Bacteriotherapy sau fécalothérapie , de asemenea , cunoscut sub numele de transplant de fecale , transplant de fecale sau transfuzie de fecale (în limba engleză , „ infuzie probiotic uman “ (HPI) și mai des în produse medicale „ transplant microbiote fecale “ (FMT)) este un tratament medical pentru a pacienți care suferă de anumite boli intestinale rezistente la tratamentele antibiotice convenționale:
Această terapie are ca scop restabilirea ecologia microbiană și homeostaza a colonului prin reintroducerea sanatoase florei bacteriene , luate in scaun de la un donator sănătos. Face parte din abordările terapeutice non-farmacologice.
Procedura în sine implică introducerea în intestin a pacientului a unui eșantion viu de floră bacteriană umană, obținut din spălarea intestinului unui donator sănătos.
Este posibil ca pacientul să fi fost pregătit prin tratament antibiotic anterior (dacă nu există suspiciune de rezistență la antibiotice) și prin spălare orală cu polietilen glicol .
Transplantul fecal se administrează prin clismă colonică sau tub nazogastric.
Clismele colonice sunt pregătite și administrate într-un spital pentru a asigura toate măsurile de precauție necesare.
Unii pacienți se recuperează după un singur aport de „transplant fecal”, dar procesul poate fi repetat (după cinci zile și din nou după zece zile, dacă este necesar) pentru a asigura cea mai bună însămânțare posibilă.
Pentru a limita riscurile, se folosește adesea un extract de scaun de la o rudă apropiată, considerat sănătos și după ce a fost testat pentru o gamă largă de agenți infecțioși și paraziți.
Infuzia probiotică poate fi administrată și printr-un tub nazogastric , pentru a livra o procesiune sănătoasă de bacterii direct în intestinul subțire . Cu toate acestea, această metodă poate fi complicată prin regurgitare cu pneumopatie care poate fi fatală.
Sunt necesare controale periodice până la un an după procedură.
O formă modificată a bacteriotherapy fecală este dezvoltat (în 2009) , pentru anumiți pacienți cu risc de infecție cu Clostridium difficile ( C. difficile ): aceasta este „auto-refacere a germenilor de fecale“, cunoscut sub numele de ARGF (acronim care corespunde și limba engleză : Restaurarea autologă a florei gastrointestinale ) care este a priori mai sigură, mai eficientă și mai ușor de administrat.
O probă fecală autologă este prelevată de la pacient înainte de tratament medical, de exemplu înainte de o operație sau o situație de risc. Proba se păstrează în frigider. Dacă pacientul dezvoltă o infecție cu C. difficile , atunci proba este preluată în soluție salină și filtrată. Filtratul este liofilizat . Liofilizatul rezultat (pulbere) este formulat în capsule acoperite enteric (rezistente la acidul stomacal) pentru a restabili flora colonică anterioară a pacientului prin concurența cu C. difficile . Această procedură evită riscul introducerii unui alt agent patogen de la un donator care nu este pacientul. De asemenea, evită problema administrării prin sondă nazală pentru a ajunge la duodenul pacientului.
Ipoteza de bază a bacterioterapiei fecale este că există o ecologie microbiană intestinală și că este posibil să se utilizeze o floră bacteriană echilibrată și inofensivă pentru a respinge organismele patogene .
Microbiotei este uneori considerată ca o entitate biologică, sau chiar un symbiont metabolic organ asociat cu organismul gazdei sale; un organ compus dintr-un număr de organisme care la om poate ajunge la un total de 10 13 indivizi (pe o bază de 1,5 kg de microbiota gazdă) și care poate include 500 până la 1000 de specii diferite formând un genom colectiv care se estimează că conține de 100 de ori mai multe gene decât genomul gazdă dacă este un om. În măsura în care proporția de bacterii aerobe / anaerobe este de 1/1000 la nivelul colonului, este probabil ca transplantul efectiv să fie în principal cel al viromului (in) mai mult decât bacteriile microbiotei. De fapt, a fost demonstrată acțiunea virușilor care sunt bacteriofagi ai bacteriilor Clostridium difficile . Infecția cu Clostridium difficile ar putea rezulta dintr-o disbioză a viromei (virusul deficienței Caudovirales (în) ). Prin urmare, nu ar fi mai potrivit să vorbim despre terapia cu fagi . De fapt, în cazul bacteriilor Clostridium difficile , dacă a devenit rezistentă la antibiotice, este stabilită ca un biofilm care este foarte probabil deranjat doar de un nou mediu viral și non-bacterian.
Notă: Rolul complex al microbiotei este încă slab înțeles. S-a observat că mai multe specii de animale erbivore , rozătoarele reingerează o parte din excrementele lor pentru dublă digestie. Și la unele specii există comportamente coprofagice, normale sau anormale. Aici, nu este vorba de coprofagie, ci de reintegrarea tulpinilor bacteriene „normale” în intestin, în special de animalele tinere.
Această terapie este atestată încă din secolul al IV- lea în China , unde alchimistul și medicul Ge Hong au prescris administrarea unei „supe galbene” (sau „supă de aur”) pentru tratamentul diareei severe. Această practică tradițională rămâne subiectul studiilor.
Transplantul de fecale a fost dezvoltat la sfârșitul XX - lea secol de D r Thomas J. Borody (în) și echipa sa din Sydney, Australia, în principal , ca un tratament alternativ pentru colita pseudomembranoasă . Această boală este cauzată de bacteriile C. difficile și este tratată de obicei cu antibiotice .
Această abordare nu este însă complet nouă. A fost folosit de mult timp la animalele de fermă, de exemplu, pentru a preveni salmoneloza la găini.
La sfârșitul anilor 1990, un studiu randomizat a implicat 116 pacienți. 59 au primit un medicament antiinflamator ( mesalazină , frecvent utilizat pentru tratarea anumitor boli inflamatorii ale colonului și intestinului (IBD). 57 de alți pacienți au primit o tulpină nepatogenă de Escherichia coli . Toți pacienții au fost pregătiți printr-un tratament medical standard o săptămână de tratament cu gentamicină pe cale orală . După remisie, pacienții au fost observați timp de până la 12 luni. Durata medie a remisiunii a fost puțin mai scurtă pentru grupul cu mesalazină. comparativ cu grupul tratat cu E. coli (206 față de 221 zile). timpul de remisie este de 44 de zile pentru grupul cu mesalazină comparativ cu 42 de zile pentru grupul tratat cu E. coli. Rata pacienților care au prezentat o recidivă a fost aproape echivalentă (73% față de 67%), din nou foarte ușor în favoarea Autori au concluzionat că tulpina nepatogenă a E. coli are o eficacitate aproape echivalentă cu cea a m esalamină pentru a prelungi remisiunea colitei ulcerative.
Noțiunea de „transplant fecal” este, de asemenea, utilizată pentru a produce șoareci de laborator care sunt modele care sunt destinate să fie reprezentative pentru ecosistemul intestinal uman. Aceste soareci sunt produse prin transplant comunităților microbiene umane în germene liber C57BL / 6J (fara flora bacteriană). Acești șoareci astfel „umanizați” sunt atât de stabili, iar populația bacteriană intestinală reproduce o mare parte din diversitatea bacteriană a microbiotei donatoare, care poate fi transmisă generației următoare.
În cazul colitei pseudomembranoase , este cunoscut agentul patogen ( C. difficile ).
Pentru colita ulcerativă, până în prezent nu a fost găsit niciun agent patogen. Dar eficacitatea bacterioterapiei fecale în acest caz sugerează că cauza colitei ulcerative ar putea fi o infecție anterioară cu un agent patogen încă necunoscut.
Această infecție inițială se poate rezolva uneori în mod natural. Dar, în unele cazuri, un dezechilibru în flora intestinală a colonului ar putea duce la un ciclu inflamator (care ar explica natura ciclică și recurentă a acestei boli). Acest ciclu pare, cel puțin în multe cazuri, să poată fi rupt prin recolonizarea colonului pacientului de un complex bacterian prelevat dintr-un intestin sănătos. Unii medici consideră că tratamentul, efectuat în condiții bune, este sigur și că mulți pacienți ar putea beneficia de această terapie.
Din 2013, există o bancă de materiale fecale administrată de o organizație non-profit, Openbiom, care se află în Cambridge , Massachusetts ( SUA ). Oferă trei tipuri de preparat, un flacon de microbiotă înghețat la -20 ° pentru administrare în timpul colonoscopiei sau ca clismă . O soluție înghețată la -20 ° pentru administrare prin tub nazogastric . În cele din urmă, capsulele (flacon de 30) destinate a fi luate pe cale orală și care sunt, de asemenea, depozitate la -20 °. Un preparat liofilizat este în curs de dezvoltare.
Aceasta poate fi văzută ca o extensie a cercetării privind probioticele și cobiota .
Nu este încă clar dacă transplanturile fecale pot îmbunătăți speranța de viață a omului.
Infecțiile cu Clostridium difficile (CDI) sunt o boală infecțioasă emergentă care este în creștere în Statele Unite, inclusiv la copiii mici (dublând numărul de cazuri cu recidive în America de Nord între 2008 și 2010). Acest tratament a fost testat pe un copil de 2 ani cu diaree recurentă cauzată de CDI indusă de o tulpină BI / NAP1 / O27 refractară la tratamentele probiotice sau antibiotice disponibile, în ciuda unui fenotip aparent sensibil la antibiotice. După excluderea altor cauze infecțioase ale diareei și a bolilor inflamatorii intestinale, echipa medicală a conceput un protocol de bacterioterapie fecală constând în administrarea de tulpini fecale considerate inofensive printr-un tub nazogastric temporar. Această experiență a arătat pentru prima dată că transplantul de fecale este un mod practic și eficient de a trata CDI recurent la un copil mic. Cu toate acestea, echipa recomandă ca această strategie să fie rezervată pentru cazurile complicate de CDI rezistente la terapia convențională, până când studiile randomizate pot confirma mai larg siguranța și eficacitatea bacterioterapiei fecale la copii.
Procedura a fost utilizată de câțiva ani pentru a trata unele infecții cu C. difficile . Cu toate acestea, în 2010, literatura referitoare la eficacitatea metodei a inclus doar studii observaționale, adesea spectaculoase din punct de vedere al rezultatelor, dar bazate pe un număr mic de pacienți tratați (de exemplu, 100% de succes, dar pentru șapte pacienți tratați, sau 81% eficacitate după un prim tratament, dar pentru șaisprezece pacienți tratați) și fără urmărire pe termen lung și fără studiu controlat randomizat la scară largă. Un alt studiu a obținut 100% succes și un răspuns imediat la doisprezece pacienți, dintre care nouă au avut diverticuloză . Acești pacienți (nouă femei și trei bărbați) cu vârsta medie de 66 de ani (cu vârsta cuprinsă între 30 și 86 de ani) au fost simptomatici timp de 79 până la 1.532 de zile (medie 351 zile, mediană 209 zile) înainte de transplantul fecal. Toți cei doisprezece pacienți (100%) au prezentat un răspuns imediat și de lungă durată la transplantul de fecale, fără efecte secundare nedorite.
Primul beneficiu oferit de bacterioterapia fecală este de a reduce riscul de a promova rezistența la antibiotice a bacteriilor foarte patogene. Alte avantaje sunt costul relativ scăzut, nu este nevoie de medicamente și eficacitatea (care urmează să fie confirmată de studii mai ample) pentru tratamentul cazurilor în care există deja rezistență la antibiotice.
Cu toate acestea, metoda este considerată încă un tratament de „ultimă soluție”, datorită naturii sale mai invazive decât tratamentul convențional cu antibiotice și a riscului de transmitere potențială a infecției (bacterii, viruși, prioni , paraziți intestinali ). În plus, în majoritatea țărilor există o lipsă de mijloace tehnice sau mijloace de rambursare pentru testele de screening care trebuie aplicate scaunului donatorului (care nu este acoperit de Medicare în Statele Unite) sau pentru procedura de instilare. În cele din urmă, pe lângă o anumită reticență socio-psihologică, absența oricărui mijloc eficient și sigur de a garanta că scaunul donatorului este liber de patogeni rămâne unul dintre obstacolele în calea dezvoltării acestei practici.
Efectele acestei terapii asupra colitei ulcerative (sau colitei ulcerative , UC) au fost testate la câțiva pacienți în 2003, cu rezultate bune. De atunci au fost publicate serii mai mari, cu remisie clinică sau endoscopică într-o treime din cazuri. În toate cazurile, acest lucru necesită administrări repetate, cu o eficiență care rămâne limitată în timp.
Grupul din Sydney menționează, de asemenea, cazul unui pacient suspectat de a avea colangită sclerozantă primară (o boală adesea asociată cu o boală cronică inflamatorie intestinală ), care s-a recuperat complet după tratament.
Bacterioterapiile fecale sunt, de asemenea, testate în prezent pentru boala Parkinson , diabet și obezitate . Se face și ipoteza impactului microbiotei intestinale asupra sănătății mintale .
După un atelier organizat la Universitatea Yale în 2005 și din nou în 2007, au fost publicate și revizuite recomandări generale și specifice în 2008 pentru utilizarea clinică a probioticelor. Au fost făcute mai multe recomandări pentru tratamentul bolilor inflamatorii intestinale și a sindromului intestinului iritabil . Autorii au recomandat prudență din cauza unui număr limitat de studii.
În Belgia, Consiliul Superior pentru Sănătate recomandă utilizarea controlată medical a acestei tehnici, numai în tratamentul infecțiilor recurente cu Clostridium difficile . Pentru alte patologii, indicațiile sunt încă în stadiul experimental și trebuie să facă obiectul unor studii științifice mai robuste înainte de a fi recomandate. Avizul Consiliului evidențiază absența unor contraindicații obiectivate în prezent și atrage atenția asupra mai multor aspecte: