Angiotensinogen , angiotensinei I și angiotensinei II sunt peptide implicate în menținerea volumului și a presiunii sângelui.
Acestea joacă un rol important în sistemul renină-angiotensină-aldosteron .
În afară de angiotensinogen, diferitele angiotensine sunt fie numerotate (angiotensina I, II ...), fie numite în funcție de aminoacizii lăsați la locul lor. De exemplu, angiotensina I corespunde angiotensinei (1-10) care poate pierde un aminoacid, dând angiotensină (1-9) sau angiotensină (2-10), în funcție de enzima din joc. Fiecare angiotensină are un rol biologic diferit, unele fiind protectoare, altele mai dăunătoare.
Mai multe enzime permit transformarea unui tip de angiotensină în altul. Acestea sunt :
Este peptidul precursor al angiotensinei.
Este produs în principal și eliberat în circulație de către ficat .
Din punct de vedere structural, aparține familiei inhibitorilor de serin protează ( serpine ), deși nu are activitate inhibitoare enzimatică cunoscută .
Producția sa este indusă de corticosteroizi , estrogeni , hormoni tiroidieni și, în special, de angiotensină II .
Angiotensinogenul uman este o peptidă de 485 aminoacizi care constituie o peptidă semnal lungă de 33 de reziduuri, urmată de 10 reziduuri care se termină cu o leucină (Leu) care va forma angiotensina I și se termină cu un lanț de 442 de reziduuri, inclusiv prima amină acidă este o valină ( Val):
33 aa (signal)-Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu-Val-441 aaPeptida semnal este clivată în timpul secreției proteinei.
Dacă tensiunea arterială scade în rinichi , acestea produc renină . Acest lucru va cliva legătura peptidică a angiotensinogenului între leucina (Leu) și valina (Val), pentru a elibera decapeptida angiotensina I :
Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu | Val-441 aaAngiotensina I are un efect biologic puțin cunoscut. Rolul său principal pare să fie transformarea în mai multe angiotensine, inclusiv angiotensina II .
Este o octapeptidă rezultată din scindarea angiotensinei I de către enzima de conversie a angiotensinei (sau mai simplu enzima de conversie):
Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe | His-LeuAre un rol fundamental în menținerea presiunii arteriale prin volumul plasmei .
Aceasta duce la:
Angiotensina II are mai mulți receptori , AT1R, a cărui activare determină vasoconstricție și este ținta medicamentelor de tip sartan și AT2R, care nu are efect asupra presiunii arteriale și joacă un rol în analgezie .
Angiotensina II este ținta mai multor medicamente antihipertensive ( medicamente care luptă împotriva hipertensiunii arteriale ). Este în principal:
Molecula în sine este testată ca tratament în anumite șocuri în care mecanismul vasodilatației este predominant.
Angiotensina II poate da naștere altor angiotensine ( III , 4) ale căror efecte sunt similare cu angiotensina II .
SARS-CoV-2 responsabil pentru Covid-19 se leagă la receptorii angiotensinei II de conversie a enzimei pentru a infecta celulele umane. Cu toate acestea, anumite organe adăpostesc acești receptori în număr mare, astfel încât virusul poate avea efecte dăunătoare:
Este un hormon hepta peptic cu acțiune vasoconstrictoare slabă, dar care stimulează secreția de aldosteron . Este derivat din angiotensina 2 prin acțiunea unei aminopeptidaze A care eliberează acidul aspartic N-terminal.
Un studiu american publicat în ianuarie 2010Pe baza monitorizării timp de 4 ani, 820 000 de cazuri de veterani ai armatei SUA au arătat recent că foști militari tratați pentru hipertensiune cu antagoniști ai medicamentelor receptorului de angiotensină (numit „ARA”) aveau un risc cu 24% mai mic de a dezvolta boala Alzheimer .
În plus, cei care au dezvoltat cu toate acestea boala au avut un risc mai mic de a muri și un risc cu 49% mai mic de admitere pe termen lung într-o unitate de sănătate.
Mecanismul implicat nu este încă înțeles, dar acest lucru confirmă studiile anterioare care arată că hipertensiunea a fost un factor de risc pentru demență și deschide noi căi pentru prevenirea sau tratamentul bolii Alzheimer.