Ajmalină

Ajmalină
Identificare
Numele IUPAC (9R, 14R, 18R) -13-etil-8-metil-8,15-diazahexaciclo [14.2.1.0 1.9 .0 2.7 .0 10.15 .0 12.17 ] nonadeca-2,4, 6-triene-14,18- diol
Sinonime

cartagină, tajmalină, takmalină, gilurtimă, lorajmină, prajmalină

N o CAS 4360-12-7
N o ECHA 100.022.219
N o EC 224-439-4
N o RTECS AX8050000
Codul ATC C01 BA05 , C01 BA08 , C01 BA12
PubChem 20367
ZÂMBETE c12 [C @@] 34 [C @ H] ([C @@ H] 5 [N @@] 6 ​​[C @ H] (O) [C @@ H] ([C @@ H] ( [C @@ H] ([C @ H] 3O) [C @@ H] 6C4) C5) CC) N (C) c1cccc2
Extract , vizualizare 3D
InChI InChI: vizualizare 3D
InChI = 1 / C20H26N2O2 / c1-3-10-11-8-14-17-20 (12-6-4-5-7-13 (12) 21 (17) 2) 9-15 ( 16 (11) 18 (20) 23) 22 (14) 19 (10) 24 / h 4-7,10-11,14-19,23-24H, 3,8-9H2,1-2H3 / t10?, 11?, 14 ?, 15 ?, 16 ?, 17-, 18 +, 19 +, 20? /
M0 / s1 InChIKey:
CJDRUOGAGYHKKD-ZPRZLSKBSA-N
Proprietăți chimice
Formula brută C 20 H 26 N 2 O 2   [Izomeri]
Masă molară 326,4326 ± 0,0188  g / mol
C 73,59%, H 8,03%, N 8,58%, O 9,8%,
Proprietăți fizice
T ° fuziune 206  ° C
Solubilitate 490  mg · L -1 (apă, 30  ° C )
Precauții
SGH
SGH07: Toxic, iritant, sensibilizant, narcotic H302, P264, P270, P301 + P312 + P330, P501, H302  : Nociv în caz de înghițire
P264  : Se spală bine ... după manipulare.
P270  : Nu mâncați, nu beți și nu fumați când utilizați acest produs.
P301 + P312 + P330  : În caz de înghițire: sunați la un CENTRU DE TOXICOLOGIE sau la un medic / medic dacă vă simțiți rău. Clătiți gura.
P501  : Eliminați conținutul / containerul în ...
Ecotoxicologie
DL 50 255 mg / kg (mouse, oral )
21 mg / kg (mouse, iv )
180 mg / kg (mouse, sc )
75 mg / kg (mouse, ip )
360 mg / kg (șobolan, oral )
26 mg / kg ( șobolan, iv )
216 mg / kg (șobolan, sc )
94 mg / kg (șobolan, ip )
LogP (apă / octanol ) 1,81
Unități de SI și STP, cu excepția cazului în care se prevede altfel.

Ajmalină este un alcaloid clasificat ca agent antiaritmic de clasa I. Este de asemenea cunoscut sub denumirile comerciale Gilurytmal, Ritmos și Aritmina. Este cel mai adesea utilizat în medicină pentru a demonstra o creștere a segmentului ST la pacienții suspectați de sindrom Brugada , o boală genetică rară responsabilă de moartea subită. De asemenea, demască o tulburare conductivă infra-hissiană.

Compusul a fost izolat în India de Salimuzzaman Siddiqui în 1931 din rădăcinile Rauvolfia serpentina . Compusul a fost numit ajmalină în onoarea lui Hakim Ajmal Khan , un ilustru practicant al medicinei Yunani din Asia de Sud, care a căutat tratament pentru epilepsie. Ajmalina poate fi găsită în mai multe specii de Rauvolfia, precum și în pervința din Madagascar . Speciile de Rauvolfia se găsesc în Asia de Sud-Est și în zonele tropicale din India, Africa, America de Sud și pe unele insule oceanice. Aceste plante conțin, de asemenea, alți alcaloizi, cum ar fi reserpina , ajmalicina , serpentina, coriantina și yohimbina . În timp ce în Rauvolfia vomitoria s-au găsit 86 de alcaloizi , ajmalina este izolată în principal din scoarța tulpinii și din rădăcinile plantei.

Datorită biodisponibilității scăzute a ajmalinei, a fost dezvoltată o moleculă derivată (propil semisintetic) numită prajmalină (cunoscută sub denumirea comercială Neo-gilurytmal). Molecula produce efecte similare cu ajmalina, dar are o biodisponibilitate mai bună și o absorbție mai bună.

Mecanisme de acțiune

Ajmalina a fost descoperită pentru prima dată pentru capacitatea sa de a prelungi perioada refractară a inimii prin blocarea canalelor de sodiu din celulele miocardice, dar s-a remarcat, de asemenea, că molecula ar putea interfera cu canalele de potasiu - hERG (Eter uman-gen-go-go-Related Gene ).

În ambele cazuri, ajmalina determină o alungire a potențialului de acțiune , ceea ce duce la bradicardie  : Ajmalina crește intervalul QR datorită acțiunii sale de blocare a canalului de sodiu, ceea ce determină o depolarizare mai lentă a membranei celulare. Ajmalina crește, de asemenea, intervalul RS datorită acțiunii sale de blocare a canalelor de potasiu-HERG, rezultând o repolarizare mai lentă a celulelor miocardice, deoarece potasiu este mai dificil să iasă din cauza lipsei canalelor libere. Depolarizarea mai lentă, însoțită de repolarizare mai lentă, duce la o prelungire a intervalului QT (perioada refractară), indicând faptul că este nevoie de mai mult pentru ca potențialul să scadă sub pragul potențial pentru potențialul de acțiune este din nou posibil. Chiar și în prezența unui alt stimul, potențialul de acțiune nu poate fi transmis până la repolarizarea completă. Ajmalina determină prelungirea potențialelor de acțiune, care încetinește conducerea intra-cardiacă, care încetinește bătăile inimii.

Diagnosticul sindromului Brugada

Sindromul Brugada este o boala genetica care rezulta din mutatii ale genei care codifică celulele miocardice ale canalului de sodiu ((gena SCN5A ). Boala cauzele fibrilatie ventriculara si potential moartea bolnavului. Aceasta este cauza principală simptome ale sindromului de moarte subită în tineri sănătoși .

Deși simptomul caracteristic al sindromului Brugada poate fi văzut pe o electrocardiogramă în repaus, există adesea o cale anormală sau după administrarea unor medicamente precum ajmalină sau flecainidă sau în prezența unor factori declanșatori încă nedeterminați. Ajmalina este utilizată intravenos pentru a diagnostica sindromul Brugada, deoarece ambele afectează canalele de sodiu: administrarea de ajmalină la o persoană cu sindrom Brugada determină apariția unei trasări caracteristică pe ECG sau segmentul ST este anormal ridicat deasupra valorii inițiale. Din cauza complicațiilor care ar putea apărea în timpul testului de ajmalină, injectarea de către o asistentă medicală specializată și prezența în vecinătatea unui defibrilator sunt esențiale.

Utilizare terapeutică

Ajmalina a fost utilizată ca tratament pentru sindromul Wolff-Parkinson-White , caracterizat prin aritmii cu contracție prematură a ventriculilor, tahicardie și scurtarea perioadei refractare. Ajmalina administrată unui pacient cu sindrom Wolff-Parkinson-White îi prelungește perioada refractară și ajută la prevenirea apariției tahicardiei.
Ajmalina a fost, de asemenea, utilizată ca înlocuitor al lidocainei în tratamentul acut al tahicardiilor ventriculare: Ajmalina a oprit tahicardia ventriculară la 10 din 15 pacienți, în timp ce lidocaina a oprit TV doar la 2 din 16 pacienți.

Toxicitate

Referințe

  1. calculate în masă moleculară de „  masele atomice ale elementelor 2007  “ pe www.chem.qmul.ac.uk .
  2. (en) „  Ajmaline  ” , pe ChemIDplus .
  3. Foaie Sigma-Aldrich a compusului Ajmaline , consultată la 25 octombrie 2019. + (pdf) Foaie MSDS .
  4. Versiunea în limba engleză a paginii în versiunea sa din 6 mai 2015, tradusă pe 10 iunie 2015 [1]
  5. Siddiqui, S .; Siddiqui, RH (1931). J. Indian Chem. Soc. 8 : 667-80.
  6. Ahmed Nasim Sandilvi (2003), Salimuzzaman Siddiqui: pionier al cercetării științifice în Pakistan . Daily Dawn . 12 aprilie 2003. accesat la 19 iulie 2007
  7. (în) Kurian, A. și A.Sankar Alice Kurian și M.Asha Sankar, Plante medicinale , New India Publishing Agency2007
  8. Roberts, MF; Wink, M. (1998), Alcaloizi: aplicații biochimice, ecologice și medicale . Plenum Press .
  9. Hinse, C.; Stöckigt, J., „  Structura N-beta-propil-ajmalinei deschise în inel (Neo-Gilurytmal) la pH fiziologic este în mod evident responsabilă pentru o mai bună absorbție și biodisponibilitate în comparație cu ajmalina (Gilurytmal).  », Pharmazie. , vol.  55, nr .  7,2000, p.  531–2 ( PMID  10944783 )
  10. Kiesecker, C.; Zitron E.; Lück S.; Bloehs R.; Scholz EP; Kathöfer S.; Thomas D.; Kreye VA; Katus HA; Schoels W.; Karle CA; Kiehn J .., „  Medicamentul anti-aritmic de clasă Ia ajmalină blochează canalele de potasiu HERG: mod de acțiune.  ", Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. , vol.  370, nr .  6,2004, p.  423–35 ( PMID  15599706 )
  11. Hedley, PL, Jørgensen, P., Schlamowitz, S., Moolman-Smook, J., Kanters, JK, Corfield, VA; Christiansen, M., „  Baza genetică a sindromului Brugada: o actualizare a mutației.  ", Hmm. Mut. , vol.  30, nr .  9,2009, p.  1256–1266 ( DOI  10.1002 / humu.21066 )
  12. Rolf, S.; Bruns, HJ; Wichter, T.; Kirchhof, P.; Coaste, M; Wasmer, K.; Paul, M; Breithardt, G.; Haverkamp, ​​W.; Eckardt, L., „  Provocarea ajmalinei în sindromul Brugada: impact diagnostic, siguranță și protocol recomandat.  », EUR INIMA J , vol.  24, n o  12,2003, p.  1104–1112 ( PMID  12804924 )
  13. Wellens HJ; Bär FW;, Gorgels AP; Vanagt EJ, „  Utilizarea ajmalinei la pacienții cu sindromul Wolff-Parkinson-White pentru a dezvălui o perioadă scurtă refractară a căii accesorii.  », Am J Cardiol. , vol.  45, n o  1,1980, p.  130-3 ( PMID  7350760 )
  14. Manz M.; Lüderitz B., „  Terapia de urgență a tahicardiilor ventriculare: lidocaină versus ajmalină.  », Dtsch Med Wochenschr. , vol.  113, nr .  34,1988, p.  1317–21 ( PMID  3044723 )