Tiroxina 5'-deiodază

Tiroxina 5'-deiodază Date esentiale
CE nr. CE 1.97.1.10
numar CAS 70712-46-8
Activitatea enzimatică
IUBMB Intrare IUBMB
IntEnz Vizualizare IntEnz
BRENDA Intrarea BRENDA
KEGG Intrare KEGG
MetaCyc Calea metabolică
PRIAM Profil
PDB Structuri
MERGE AmiGO / EGO

Tiroxina 5'-deiodinase este o oxidoreductaza care catalizează deiodination de tiroxina sau hormon tiroidian T 4 , în triiodotironina sau T 3 . Acesta din urmă este adevăratul hormon tiroidian, de patru ori mai activ decât T 4 , care se leagă de receptori specifici din nucleul celular pentru a modula expresia anumitor gene în aproape toate celulele vertebrate .

La fel ca tiroxina 5-deiodază , cealaltă iodotironiniodiodază , tiroxina 5'-deiodază este o selenoproteină , adică conține seleniu sub forma unui aminoacid proteinogen destul de rar, selenocisteina . Această enzimă există în două tipuri diferite, numite iodotironină deiodază tip 1 (D1) și iodotironină deiodază tip 2 (D2), care variază în masă între 29 și 33  kDa . Situl activ se află în ambele cazuri într-un TRX pliant și conține selenocisteină și două reziduuri de histidină . Selenocisteina este codificată de un codon UGA, care corespunde în mod normal codonului STOP opal din codul genetic , dar prezența unui element SECIS în aval de acest codon induce expresia acestuia din urmă ca selenocisteină mai degrabă decât întreruperea codonului . transcriere .

Aceste două izozime sunt proteine dimerice de membrană , cu un segment transmembranar N- terminal și un cap globular mare în care este situat situsul activ. Acestea catalizează aceeași reacție cu, totuși, cinetica enzimatică diferită. Funcția biologică a D1, localizată în membrana plasmatică a celulelor din ficat , rinichi , tiroidă și, într-o măsură mai mică, glanda pituitară , este mai puțin bine înțeleasă decât cea a D2, situată în membrana ficatului. Reticul endoplasmatic. inclusiv celulele glandei pituitare , tiroidei , mușchilor scheletici , țesutului adipos maro , miocardului ( arterelor coronare ) și sistemului nervos central . Este D2 care produce cea mai mare parte a corpului triiodotironina (T 3 hormonul ) și joacă un rol important în termogeneza în țesutul adipos brun prin accelerarea β-oxidare a acizilor grași și decuplarea organismului. Fosforilării oxidative , care are ca efect generând căldură în loc de ATP în mitocondrii .

Note și referințe

  1. (în) Antonio C. Bianco și Brian W. Kim , „  deiodinază: Implicații ale controlului local al acțiunilor hormonului tiroidian  ” , din Journal Clinical Investigation , Vol.  116, nr .  10, 2 octombrie 2006, p.  2571–2579 ( citește online ) DOI : 10.1172 / JCI29812 PMID 17016550
  2. (în) Josef Köhrle , „  Familia selenoenzimei deiodinazei izozime hormonului tiroidian controlează disponibilitatea locală  ” , Recenzii în tulburări endocrine și metabolice , vol.  1, n os  1-2, Februarie 2000, p.  49-58 ( citiți online ) DOI : 10.1023 / A: 1010012419869 PMID 11704992
  3. (în) Josef Köhrle , „  Activarea și inactivarea locală a hormonilor tiroidieni: familia deiodinazei  ” , Endocrinologie moleculară și celulară , vol.  151, nr .  1-2, 25 mai 1999, p.  103-119 ( citiți online ) DOI : 10.1016 / S0303-7207 (99) 00040-4 PMID 10411325
  4. (în) Josef Köhrle , „  Familia deiodinazei: selenoenzime care reglementează disponibilitatea și acțiunea hormonilor tiroidieni  ” , Științele vieții celulare și moleculare , vol.  57, n os  13-14, decembrie 2000, p.  1853-1863 ( citește online ) DOI : 10.1007 / PL00000667 PMID 11215512
  5. (ro) Balázs Gereben, Ann Marie Zavacki, Scott Ribich, Brian W. Kim, Stephen A. Huang, Warner S. Simonides, Anikó Zeöld și Antonio C. Bianco , „  Bazele celulare și moleculare ale tiroidei reglementate de deiodinază Hormone Signaling  ” , Endrocrine Reviews , vol.  29, nr .  7, 1 st decembrie 2008, p.  898-938 ( citește online ) DOI : 10.1210 / er.2008-0019 PMID 18815314
  6. (în) Carlos Valverde-R, Walburga Croteau, Gary J. LaFleur Jr., Aurea Orozco și Donald L. St. Germain , Clonarea și expresia unei 5'-iodotironineiiodinază din ficatul Fundulus heteroclitus  " , Endocrinologie , zbor.  138, n o  2 1 st februarie 1997, p.  642-648 (endo.endojournals.org/content/138/2/642) DOI : 10.1210 / ro.138.2.642 PMID 9002998