Salmeterol
| Salmeterol | |
| Identificare | |
|---|---|
| Numele IUPAC | ( RS ) -2- (hidroximetil) -4- {1-hidroxi-2- [6- (4-fenilbutoxi) hexilamino] etil} fenol |
| N o ECHA | 100.122.879 |
| ZÂMBETE |
OCc1cc (ccc1O) [C @ H] (O) CNCCCCCCOCCCCc2ccccc2 , |
| InChI |
InChI: InChI = 1 / C25H37NO4 / c27-20-23-18-22 (13-14-24 (23) 28) 25 (29) 19-26-15-7-1-2-8-16- 30-17-9-6-12-21-10-4-3-5-11-21 / h3-5,10-11,13-14,18,25-29H, 1-2,6-9, 12.15-17.19-20H2 / t25- / m1 / s1 InChIKey: GIIZNNXWQWCKIB-RUZDIDTEBA |
| Proprietăți chimice | |
| Formula brută |
C 25 H 37 N O 4 [Izomeri] |
| Masă molară | 415,5656 ± 0,024 g / mol C 72,26%, H 8,97%, N 3,37%, O 15,4%, |
| Date farmacocinetice | |
| Legarea proteinelor | 96% |
| Metabolism | Hepatic |
| Timp de înjumătățire de eliminare. | 5,5 ore |
| Considerații terapeutice | |
| Calea de administrare | Inhalare |
| Unități de SI și STP, cu excepția cazului în care se prevede altfel. | |
Salmeterolul este un agonist al receptorilor beta - adrenergici durată lungă de acțiune, utilizat în tratamentul astmului și bolii pulmonare obstructive cronice (BPOC). Este disponibil sub formă de inhalator de pulbere uscată, care distribuie spray-ul medicamentos. Înainte de 2008, exista și într-un inhalator cu doză măsurată .
Relația structură / activitate
Salmeterolul are o grupare arii-alchil cu un lanț de 11 atomi care se extinde de la amină. Acest lucru face ca molecula să fie mai lipofilă, care este sursa selectivității sale față de receptorii β.
Indicații
Salmeterol este unul dintre agoniști ai adrenergici durată lungă de acțiune ( durată lungă de acțiune agonist beta-adrenoceptor sau LABA în limba engleză), utilizat de obicei pentru astm sever persistent, tratamentul cu releu P agoniști durată scurtă de acțiune cum ar fi salbutamol . În prezent este prescris împreună cu un corticosteroid, cum ar fi beclometazonă . Principala diferență între salbutamol și salmeterol constă în durata acțiunii: salmeterolul acționează timp de aproximativ 12 ore comparativ cu 4 până la 6 ore pentru salbutamol. Când este utilizat în mod regulat, zilnic, conform prescripției, salmeterolul inhalat reduce numărul și severitatea atacurilor de astm. Cu toate acestea, la fel ca toate LABA-urile, nu poate fi utilizat ca tratament pentru convulsie odată ce a început.
Salmeterolul inhalat funcționează ca alți agoniști beta-2, relaxând mușchii netezi din plămâni pentru a determina dilatarea bronhiilor. Durata lungă de acțiune vine din faptul că salmeterolul este captat mai întâi în citoplasma celulelor pulmonare, înainte de a fi eliberat treptat în spațiul intercelular unde intră în contact cu receptorii beta 2. Lanțul lung de carbon joacă rolul de ancoră în membrana. Salmeterolul nu provoacă internalizarea sau desensibilizarea receptorilor. Este mai puțin activ decât formoterolul : o doză de 12 µg de formoterol este echivalentă cu 50 µg de salmeterol. Datorită lipofilicității sale, acțiunea sa este, de asemenea, mai lentă.
În combinație cu corticosteroizii, salmeterolul îmbunătățește parametrii ventilatori și scade frecvența recidivelor.
Asociațiile
Utilizarea combinațiilor între un corticosteroid inhalat și un bronhodilatator cu acțiune îndelungată este din ce în ce mai răspândită. Cea mai frecventă este combinația flucticasonă / salmeterol (Seretide în Europa, Advair în Statele Unite).
Efecte secundare
Efectele secundare frecvente ale salmeterolului sunt amețeli , cefalee și sinuzită . Ele sunt minore în majoritatea cazurilor și necesită un tratament puțin sau deloc. Pe de altă parte, anumite efecte mai rare trebuie să facă obiectul unui consult medical imediat: tahicardie , hipertensiune arterială , dispnee care se agravează.
Istorie
Salmeterolul a fost comercializat pentru prima dată de GlaxoSmithKline în 1990 sub denumirea de Serevent . Înnoiembrie 2005, FDA SUA spune că beta-2 mimetice cu acțiune îndelungată ar putea fi implicate în agravarea uneori fatală a simptomelor. În timp ce utilizarea LABA inhalator face încă parte din tratamentul convențional cu astm, o meta-analiză din 2006 a arătat că salmeterolul poate crește numărul deceselor legate de astm, dar nu a fost confirmat de o altă metaanaliză ulterioară.
Acest lucru pare a se datora faptului că, deși ameliorează simptomele astmului bronșic, cresc inflamația și sensibilitatea bronhiilor fără ca acesta să fie vizibil la nivel clinic.
Sinteză
Sinteza salmeterolului este posibilă din 2-feniletanol .
Note și referințe
- calculate în masă moleculară de „ masele atomice ale elementelor 2007 “ pe www.chem.qmul.ac.uk .
- (în) Serevent MDI întrerupt
- (în) Medicină chimică a adrenergicelor și colinergicelor
- Shrewsbury S, Pyke S, Britton M, Metaanaliza dozei crescute de steroizi inhalatori sau adăugarea de salmeterol în astmul simptomatic (MIASMA) , BMJ, 2000; 320: 1368-73
- (în) „ Medtv ” pe HealthSavy (accesat la 9 martie 2012 )
- (în) Advair Diskus, Advair HFA, Brovana, Foradil, Perforomist, Serevent Diskus și Informații Symbicort (Agoniști beta cu acțiune lungă)
- (în) British Thoracic Society & Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN). Ghidul britanic privind gestionarea astmului . Orientarea nr. 63. Edinburgh: SIGN; 2004. ( HTML , PDF complet „Copie arhivată” (versiunea din 24 iulie 2006 pe Internet Archive ) , PDF rezumat )
- (în) Salpeter S Buckley N, Ormiston T, Salpeter E, Meta-analiză: efectul beta-agoniștilor cu acțiune îndelungată sunt exacerbări severe de astm și decese legate de astm , Vol. 144,2006, 904-12 p. ( PMID 16754916 )
- Jaeschke R, O'Byrne PM, Mejza F și colab. Siguranța beta-agoniștilor cu acțiune îndelungată în rândul pacienților cu astm care utilizează corticosteroizi inhalatori: revizuire sistematică și metaanaliză , Am J Respir Crit Care Med, 2008; 178: 1009-16
- (în) Krishna Ramanujan, Inhalatoare comune pentru astm, deoarece până la 80 la sută din decesele legate de astm, afirmă cercetătorii Cornell și Stanford , ChronicalOnline - Universitatea Cornell9 iunie 2006( citește online )
- (ro) Skidmore, IF; Lunts, LHC; Finch, H.; Naylor, A.; German Offen., 1984, 3414752; Chem. Abstr., 1986, 102, 95383.