Rosiglitazonă

Rosiglitazonă
Imagine ilustrativă a articolului Rosiglitazonă
Enantiomer rosiglitazonă S (stânga) și R-rosiglitazonă (dreapta)
Identificare
N o CAS 122320-73-4
N o ECHA 100.108.114
Codul ATC A10 BG02
ZÂMBETE c1cc (N (C) CCOc2ccc (CC2) C [C @@ H] 2C (NC (S2) = O) = O) ncc1
Extract , vizualizare 3D
InChI InChI: vizualizare 3D
InChI = 1 / C18H19N3O3S / c1-21 (16-4-2-3-9-19-16) 10-11-24-14-7-5-13 (6-8-14) 12- 15-17 (22) 20-18 (23) 25-15 / h2-9.15H, 10-12H2.1H3, (H, 20.22.23)
Proprietăți chimice
Formula brută C 18 H 19 N 3 O 3 S   [Izomeri]
Masă molară 357,427 ± 0,022  g / mol
C 60,49%, H 5,36%, N 11,76%, O 13,43%, S 8,97%,
Unități de SI și STP, cu excepția cazului în care se prevede altfel.

Rosiglitazona , comercializat sub numele de Avandia (r), face parte dintr - o clasă de antidiabetic a apărut oral pe piață în 2002  : de tiazolidindione .
Său de introducere pe piață de autorizare (AMM) a fost suspendat în Franța și Europa înseptembrie 2010din cauza riscurilor cardiovasculare semnificative. În Statele Unite, utilizarea sa a fost sever restricționată de Food and Drug Administration (FDA) din aceleași motive.

Mod de acțiune

Modul de acțiune diferă de alte medicamente pentru diabet . Rosiglitazona acționează asupra receptorului gamma PPAR , ceea ce induce o creștere a sensibilității celulelor la insulină și, prin urmare, o utilizare mai bună a acesteia din urmă. Rosiglitazona acționează asupra adipocitelor (celulelor adipoase), hepatocitelor (celulelor hepatice) și asupra celulelor musculare .

Eficienţă

Astfel, hemoglobina glicată (HbA1c), principalul indicator al severității diabetului , poate fi redusă semnificativ. În studiile clinice, rosiglitazona a crescut colesterolul HDL și colesterolul LDL. Înalta Autoritate Franceză pentru Sănătate (HAS) nu a găsit date despre capacitatea acestei molecule de a preveni sau stabiliza microangiopatia diabetică .

Rosiglitazona ar reduce semnificativ riscul ca subiectul pre-diabetic să evolueze către diabet zaharat adevărat.

Reacții adverse și retragerea de pe piața europeană

Rosiglitazona nu provoacă hipoglicemie decât în ​​asociere cu sulfoniluree . Nu poate fi prescris pacienților cu insuficiență cardiacă de niciun grad (clasa I-IV NYHA, datorită retenției de hidroxid de sodiu și permeabilității capilare pulmonare crescute) sau pacienților cu insuficiență hepatică sau în caz de sarcină. Este adesea combinat cu alte medicamente pentru diabet pe cale orală.

În Mai 2007, o meta-analiză a arătat că riscul de infarct miocardic a fost cu 43% mai mare la pacienții care au luat rosiglitazonă, cu un risc crescut de deces cardiovascular, spre deosebire de o evaluare anterioară. La acel moment, Glaxo a emis o declarație, aprobată de Ministerul Federal al Sănătății, în care se preciza că pacienții care luau Avandia nu ar trebui să înceteze să o ia fără să se consulte mai întâi cu medicul lor.

Cercetătorii de la Institutul de Științe Clinice Evaluative din Toronto au realizat un studiu folosind baza de date Ontario Medicare, incluzând 159.026 diabetici cu vârsta de 66 de ani sau peste, urmată în medie de 3,8 ani, până Martie 2006, evaluarea riscurilor de infarct miocardic, insuficiență cardiacă congestivă și deces. Pacienții tratați cu tiazolidindione au un risc crescut de 60% de insuficiență cardiacă congestivă, 40% de infarct miocardic, 29% de deces, comparativ cu pacienții tratați cu alte medicamente antidiabetice. „Riscurile tiazolidinediunilor depășesc beneficiile, chiar și la pacienții care nu aveau nicio boală cardiovasculară evidentă pentru început”, spun cercetătorii. Riscul de deces este crescut de tiazolidinedioni nu numai ca monoterapie, ci și în terapia combinată (cu alți antidiabetici). Acest lucru accentuează relația cauză și efect cu această clasă de medicamente și contrastează cu scăderea morbidității și mortalității indusă de alți antidiabetici. În plus, chiar și utilizarea trecută a TZD crește riscul de deces. Diabeticii tratați cu TZD au avut o mortalitate crescută din toate cauzele, adică nu numai din infarctul miocardic sau insuficiența cardiacă congestivă. În cele din urmă, mortalitatea diabeticilor din această cohortă a fost independentă de starea cardiovasculară înainte de începerea tratamentului sau de durata diabetului. Aceasta înseamnă că diabeticii care nu au avut simptome cardiovasculare și / sau care au avut diabet recent, deci a priori fără complicații, ar fi putut suferi și acest tip de efecte adverse din cauza TZD sau să fi murit. Niciun subgrup nu a fost protejat de efectele secundare ale Avandia și Actos.

Aceste fapte au pus sub semnul întrebării pentru autorități interesul acestei molecule, până la studii ulterioare. Acest risc crescut poate fi legat de clasa tiazolidinedionelor, dar alte molecule ale acestora din urmă par să nu compromită sistemul cardiovascular.

În 2008, mai multe societăți învățate au emis opinii nefavorabile cu privire la utilizarea în continuare a acestei molecule.

Aceasta are ca rezultat suspendarea AM în Europa în septembrie 2010. Indicația sa este limitată doar în Statele Unite, la cazurile de ineficiență a altor antidiabetice orale și sub supraveghere (constituirea unui registru). Un nou studiu, datat în 2009, nu găsește excesul de mortalitate cardiacă, după care FDA solicită reducerea restricțiilor de utilizare înnoiembrie 2013.

În iulie 2010, GSK a fost chiar suspectat că a încercat să acopere o serie de efecte secundare.

Note și referințe

  1. calculate în masă moleculară de „  masele atomice ale elementelor 2007  “ pe www.chem.qmul.ac.uk .
  2. Apăsați AFSSAPS din 23 septembrie 2010 [1]
  3. Raport Associated Press, 23 septembrie 2010
  4. tratamentul medicamentos al diabetului de tip 2 (actualizare 2006) recomandare de bune practici a Înaltei Autorități a Sănătății franceze
  5. (în) Efectul rosiglitazonei asupra frecvenței diabetului la pacienții cu toleranță la glucoză afectată sau cu glucoză la repaus afectată: un studiu controlat randomizat , The DREAM (Diabetes REduction Assessment with ramipril and rosiglitazone Medication) Trial Investigators , Lancet 2006; 368: 1096-1105
  6. Nissen SE, Wolski K, Efectul Rosiglitazonei asupra riscului de infarct miocardic și deces din cauze cardiovasculare , New Eng J Med , 2007: 356: 2457-2471
  7. [2]
  8. Risc pe termen lung de evenimente cardiovasculare cu rosiglitazonă: O meta-analiză , Singh S, Loke YK, Furberg CD, JAMA, 2007; 298: 1189-1195
  9. [3]
  10. Lipscombe și colab. Tiazolidindioni și rezultate cardiovasculare la pacienții vârstnici cu diabet zaharat , JAMA, 2007; 298: 2634-2643
  11. Psaty BM, Furberg CD, Rosiglitazonă și risc cardiovascular , New Eng J Med , 2007: 356: 2522-2524
  12. Risc de evenimente cardiovasculare și mortalitate totală la pacienții tratați cu tiazolidindione la o populație cu îngrijire administrată [4] , © 2010 American Heart Association, Inc.
  13. Pioglitazonă și riscul de evenimente cardiovasculare la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 care primesc tratament concomitent cu nitrați, blocante ale sistemului renină-angiotensină sau insulină: rezultate din studiul PROactive (PROactive 20) [5] , Journal of Diabetes, Volumul 2, Ediție 3, paginile 212–220, septembrie 2010
  14. Lincoff AM, Wolski K, Nicholls SJ, Nissen, SE, Pioglitazonă și riscul de evenimente cardiovasculare la pacienții cu diabet zaharat de tip 2: o meta-analiză a studiilor randomizate , JAMA, 2007; 298: 1180-1188
  15. Rosiglitazona nu mai este recomandată , Lancet, 2008; 372: 1520
  16. Home PD, Pocock SJ, Beck-Nielsen H și colab. Rosiglitazona evaluată pentru rezultatele cardiovasculare în terapia combinată cu agenți orali pentru diabetul de tip 2 (RECORD): un studiu multicentric, randomizat, deschis , Lancet, 2009; 373: 2125-35
  17. FDA, Podcast FDA privind siguranța medicamentelor: FDA necesită eliminarea unor restricții de prescriere și eliberare pentru medicamentele pentru diabet care conțin rosiglitazonă , 27 noiembrie 2013
  18. GSK ar fi încercat să ascundă riscurile diabetului - Le Soir 14 iulie 2010