De anticoagulante orale directe ( OCD numite anterior nou anticoagulant oral sau Naco ) sunt medicamente anticoagulante administrate pe cale orală . Se spune că sunt directe, deoarece nu necesită acțiunea antitrombinei pentru a fi activă nici asupra principalilor factori de coagulare, trombină, fie asupra factorului Xa.
Anticoagulantele orale includ două clase:
Prima moleculă comercializată este dabigatran sub numele de specialitate Pradaxa de către laboratorul Boehringer Ingelheim . Această specialitate beneficiază de o autorizație europeană de introducere pe piață . Această specialitate a dat naștere la depunerea a patru plângeri la parchetul din Paris pentru „omor” în urma deceselor atribuite administrării acestui medicament. Există un antidot pentru Pradaxa, sub numele de Praxbind .
Există o altă moleculă comercializată în Franța din aceeași familie, care este argatroban , al cărui nume de specialitate este Arganova, dar poate fi administrată numai prin injecție.
Ximelagatran a fost comercializat în Franța de AstraZeneca . Specialitatea a fost retrasă de pe piață din cauza toxicității hepatice care a apărut în timpul comercializării.
DCI | Numele specialității | Laboratoare farmaceutice | Data comercializării | Structura chimică |
---|---|---|---|---|
Dabigatran | PRADAXA | BOEHRINGER INGELHEIM | 05/06/2009 | |
Argatroban | ARGANOVA | MITSUBISHI TANABE PHARMA | 28.04.2015 | |
Ximelagatran | ORIEMBO | ASTRAZENECA | retrage 24/04/2006 |
Prima moleculă comercializată în Franța în această nouă familie este Rivaroxaban sub denumirea de specialitate Xarelto de către laboratoarele farmaceutice Bayer Santé, o filială a Bayer Pharma AG . Sunt disponibile trei doze conform indicațiilor: 10, 15 și 20 mg. Această specialitate beneficiază de o autorizație de comercializare europeană centralizată. Brevetul original pentru Rivaroxaban a expirat la 24.12.1999. În Franța, această moleculă poate fi comercializată ca medicament generic începând cu 12.11.2020.
Cea de a doua moleculă este apixaban vândută în Franța sub numele de specialitate al Eliquis de Bristol - Myers Squibb. Această specialitate beneficiază de o autorizație de punere pe piață european acordat simultan la două laboratoare: Bristol - Myers Squibb si Pfizer GEIE. Există două concentrații de 2,5 și 5 mg. Un cod de culoare facilitează recunoașterea tabletelor.
DAIICHI SANKYO INC comercializează Edoxaban sub denumirea de specialitate Lixiana. În al doilea trimestru al anului 2020, o a patra moleculă cu aceeași țintă farmacologică este în curs de dezvoltare în Europa, betrixaban (disponibil în Statele Unite). 27 iulie 2018CMPH al Agenției Europene pentru Medicamente a propus refuzul autorizației de introducere pe piață pentru denumirea de specialitate Dexxience a betrixaban.
DCI | Numele specialității | Laboratoare farmaceutice | Data comercializării | Structura chimică |
---|---|---|---|---|
Rivaroxaban | XARELTO | BAYER | 30.09.2008 | |
Apixaban | ELIQUIS | BRISTOL-MYERS SQUIBB / PFIZER EEIG | 14/01/2014 | |
Edoxaban | Lixiana | DAIICHI SANKYO INC | 19.06.2015 | |
Betrixaban | Dexxience | PORTOLA PHARMACEUTICALS INC | Nu este comercializat |
Utilizarea anticoagulantelor orale directe în fibrilația atrială a făcut obiectul publicării recomandărilor de către „Asociația Europeană a Ritmului Inimii” datând din 2018.
Puncte bune:
Anticoagulantele orale directe sunt toate eficiente în prevenirea bolii tromboembolice după o intervenție chirurgicală ortopedică.
Ca tratament curativ pentru flebita constituită, rivaroxaban și apixaban au fost testate cu succes.
Pentru embolia pulmonară , numai rivaroxaban a fost testat și poate fi utilizat în această indicație. Cu toate acestea, declinul studiilor nu depășește un an.
În caz de fibrilație atrială nonvalvulară , s-a demonstrat că cele trei molecule sunt cel puțin la fel de eficiente ca VKA, cu un risc echivalent sau mai mic de sângerare.
Puncte negative:
Dacă există o boală a valvei mitrale (în esență o îngustare ), utilizarea acestor molecule nu este recomandată deoarece acestea nu au fost testate în aceste indicații. Ele pot fi utilizate în caz de cardioversie planificată .
Prezența unei supape artificiale mecanice nu este o indicație pentru aceste molecule. Doar dabigatranul a fost testat cu rezultate mai mici decât AVK-urile.
Andexanet alfa, care se leagă la anti-Xa a fost aprobat de FDA în 2018 și a primit o autorizație de introducere pe piață condiționată Franța pentru a fi utilizate în spitale prin perfuzie.
Se studiază idarucizumab , anticorpi monoclonali direcționați împotriva dabigatranului și, în final, PER977, care leagă toate anticoagulantele orale directe.
Nu există studii care să compare în mod direct două sau mai multe anticoagulante orale directe.
Dabigatran și apixaban se administrează în două doze zilnice, rivaroxaban ca doză unică.
Apixaban are eliminare hepatică și renală și, prin urmare, poate fi administrat în caz de insuficiență renală până la un clearance al creatininei mai mic de 15 ml / min, ceea ce nu este cazul dabigatranului sau rivaroxabanului, contraindicat, în cazul unui clearance mai mic de 30 ml / min.
Anticoagulantele orale directe au avantajul teoretic, față de antivitaminele de vitamina K, de a nu necesita control regulat al sângelui, de a avea puține interacțiuni medicamentoase, de a avea un debut scurt de acțiune și de o durată de acțiune, precum și de a nu necesita o dietă.
Au dezavantajul, cel puțin actual, de a nu avea antagoniști în cazul unor complicații sângerătoare grave, de a fi „noi” cu o perspectivă scăzută asupra efectelor pe termen lung, de a nu avea o doză biologică care să ateste o aderență corectă și să fie semnificativ mai scump. În plus, indicațiile pentru aceste două clase nu se suprapun complet, la fel ca și contraindicațiile, deoarece anticoagulantele orale directe nu pot fi administrate în caz de insuficiență renală sau de valvă cardiacă mecanică, spre deosebire de antivitaminele K.