Boala lui Hunter
Boala lui Hunter
| Specialitate | Endocrinologie |
|---|
| CIM - 9 | 277,5 |
|---|---|
| OMIM | 309900 |
| BoliDB | 6050 |
| MedlinePlus | 001203 |
| eMedicină | 944723 |
| Plasă | D016532 |
| GeneReviews | [1] |
| Medicament | Idursulfază ( în ) |
| Pacient din Marea Britanie | Sindromul vânătorilor |
Avertisment medical
Boala Hunter este o boală rară și orfan; mucopolizaharidoză (tip II ), care prezintă forme mai mult sau mai puțin severe.
Mucopolizaharidozele sunt boli genetice lizozomale .
În acest caz, o mutație dintr-o genă care codifică o enzimă necesară pentru ca celulele să le permită degradarea anumitor zaharuri toxice ( glicozaminoglicanii au observat uneori GAG ), care apoi se acumulează în celule, inhibând în cele din urmă funcțiile unor organe precum inima , plămânii sau creierul (boala fiind uneori o sursă de întârzieri în dezvoltare, leziuni cerebrale și moarte timpurie).
Cauze
Boala afectează în principal bărbați , deoarece este purtată de cromozomul X (transmis de femeia într - un recesivă mod , omul purtător nu este în măsură să furnizeze un cromozom X sănătos , care „ar proteja“ fiul său de boala).
Boala este legată de deficiența enzimatică a iduronatului 2 sulfatazei (IDS).
Simptome
Iduronatul 2 sulfatază (IDS) este o enzimă lizozomală care hidrolizează în mod specific grupul sulfat în poziția 2 a acidului iduronic prezent în glicozaminoglicanii (GAG) ( dermatan sulfat (DS) și heparan sulfat (HS)).
Deficitul său este responsabil pentru acumularea în lizozomi a diferitelor țesuturi ale celor două mucopolizaharide .
Această acumulare are ca rezultat simptomele unei boli degenerative care afectează un număr mare de organe (în primul rând ficatul , splina , inima , creierul și oasele ) cu înghițire celulară, umflarea anumitor organe (organomegalie). Găsim astfel dificultăți (în creștere) precum surditate , insuficiență cardiacă , artroză invalidantă etc.
Creșterea copilului se oprește sau încetinește brusc în jurul a trei ani, apar primele simptome ale retardului mental . Pacientul moare în general în jurul vârstei de 12 ani din cauza acumulării de degenerări, cu excepția cazurilor de forme „ușoare” în care progresul mai lent al bolii permite pacientului să ajungă la maturitate.
Raritatea bolii, lentoarea debutului și diversitatea simptomelor duc adesea la un diagnostic târziu, cu excepția familiilor deja afectate (și care sunt, prin urmare, atent monitorizate de medici).
Prevalență
Afectează aproximativ 1 din 130.000 de nașteri (sau 2 până la 3 pe an în Franța). Este o boală orfană .
Îngrijire
Absența enzimei lizozomale este deosebit de dificilă de combatut, deoarece afectează simultan toate organele.
- Un tratament este de a injecta iduronat-2-sulfat (IDS), enzima lipsă, în fiecare săptămână. Cu toate acestea, titrul de sânge al hormonului scade într-o zi de injecții, ceea ce limitează eficacitatea.
- Transplantul de măduvă osoasă a fost mult timp singurul tratament cunoscut. Cu toate acestea, rămâne foarte controversat și, în general, abandonat (îmbunătățiri limitate, efect redus sau deloc asupra creierului și handicapului mental, riscuri chirurgicale semnificative; dar, în general, ajută la prevenirea degenerării dureroase și a morții cu mult înainte de adolescență).
- Terapia de substituție enzimatică este oferită de Shire Human Genetic Therapies Ltd. (fostă Transkaryotic Therapies , Inc. ) sub denumirea de Elaprase.
În studiile clinice au dovedit suficient de concludente pentru a conduce la aprobarea de către Food and Drug Administration îniulie 2006în Statele Unite și o autorizație temporară pentru utilizare în Franța. Această abordare terapeutică ar trebui să prezinte efecte similare cu cele ale transplantului de măduvă osoasă, eliminând riscurile chirurgicale, dar cu prețul constrângerilor și reacțiilor legate de perfuzii lungi (1 până la 3 ore) și repetate (o dată pe săptămână pentru pacient). viața pacientului). Oricum, studiile clinice de tip II / III au relevat un număr mare de îmbunătățiri semnificative, cum ar fi o reducere a dimensiunii ficatului sau splinei , o îmbunătățire a criteriilor cantitative, cum ar fi testul distanței de mers pe jos. În 6 minute, volumul maxim expirator , măsurarea nivelului glicozaminoglicanilor (GAG) în urină .
- Un proiect pentru un nou tratament a început să fie testat pe oameni în 2018 , dar care încă nu și-a dovedit valoarea. Acesta constă în modificarea genetică a celulelor folosind un instrument numit „ nucleaze de deget de zinc (ZFN) ” (o metodă dezvoltată înainte de tehnica CRISPR ) și apoi returnarea lor în corpul pacientului. O cantitate mică de celule (mai puțin de 1% din celulele hepatice ale pacientului) pot produce apoi suficientă enzimă (iduronat-2-sulfat sau IDS) care lipsea pentru tratarea sau ameliorarea bolii Hunte. În primele experimente (2018), enzima a fost nedetectabilă în sângele pacienților tratați astfel (posibil datorită parțial sensibilității prea mici a testelor disponibile), dar pacienții tratați par să degradeze o parte semnificativă a zaharurilor toxice care au otrăvit corpurile lor. Terapia ca ramasite testate eronate ca niveluri ridicate de GAG la baieti cu boala poate duce la leziuni cerebrale severe, care nu vor fi prevenite sau tratate prin terapie cu enzime pe bază de ficat , deoarece enzimele IDS nu trec prin creier. Hematoencefalice barieră (așa cum se pare că poate face la șoareci la care această barieră este mai permeabilă decât la om).
- În absența tratamentelor pe deplin eficiente , îngrijirile paliative rămân de o importanță capitală . Apoi este vorba de corectarea sau reducerea efectelor deteriorării numeroaselor funcții afectate de boală (de exemplu, dificultăți artritice ). Varietatea largă de simptome observate implică o gamă foarte largă de îngrijire, care merge până la intervenții chirurgicale și suport psihiatric .
Note și referințe
- Kaiser j (2018) Un nou tratament de editare genică ar putea ajuta la tratarea unei tulburări rare, sugerează primul test uman ; Știri științifice, 05 septembrie 2018,
- Sangamo anunță rezultate clinice de 16 săptămâni, inclusiv reduceri ale glicozaminoglicanilor în faza 1/2 de evaluare a studiului SB-913, un tratament de editare a genomului nucleozei degetului de zinc pentru MPS II (sindromul Hunter) , comunicatul de presă al laboratorului Sangamo Therapeutics ; datat 5 septembrie 2018
Vezi și tu
Articol asociat
linkuri externe
- (ro) HunterPatients
- (ro) Shire Plc. , o companie care a dezvoltat o terapie de înlocuire, Elaprase.
- Rezumatul terapeutic al Elaprase (origine: Agenția pentru medicamente, Franța)
- Asociația pacientului cu boala lui Hunter pentru depășirea bolilor lizozomale
- www.maladies-lysosomales.be