Un inhibitor PARP este un compus chimic care acționează ca un inhibitor enzimatic al unei poli (ADP-riboză) polimerază (PARP). Astfel de molecule formează o clasă de anticancer medicamente directionare cancer caracterizate prin supraexpresia de tip PARP enzime , în particular PARP-1 . Inhibitorii PARP s-au dovedit a îmbunătăți rata de supraviețuire a pacienților cu cancer ovarian recurent sensibil la chimioterapie pe bază de platină , după cum se dovedește în principal prin adăugarea de olaparib la tratamentele convenționale. Pe lângă utilizarea lor ca agent anticancerigen, inhibitorii PARP sunt considerați ca tratamente potențiale împotriva cazurilor grave cu letalitate ridicată, cum ar fi accidentul cerebrovascular și infarctul miocardic , sau chiar cu debutul lent al bolilor neurodegenerative .
Proteinele BRCA1 , BRCA2 și PALB2 joacă un rol important în repararea firelor de ADN prin leziuni duble prin recombinare omologă ( HRR ), un remediu de încredere a cărui rată de eroare este scăzută. Când apare o mutație într-una dintre aceste gene , aceasta poate modifica mecanismul de reparare a ADN-ului, care la rândul său poate duce la dezvoltarea cancerului de sân . Când se acumulează prea multe daune ADN-ului, modificarea unei astfel de gene poate duce la moartea celulelor.
PARP-1 este o enzimă importantă în repararea componente unice ale leziunilor ADN. Când astfel de leziuni se acumulează fără a fi reparate până la replicarea ADN , care precede diviziunea celulară , aceasta din urmă poate duce la formarea de leziuni dublu catenare. Inhibitorii PARP-1 și provoacă acumularea de leziuni dublu catenare care sunt în mod normal reparate atât de fiabile de către celulele sănătoase, care în copiile sănătoase ale ambelor gene BRCA1, BRCA2 și PALB2, în timp ce aceste leziuni nu sunt reparate de celulele canceroase, una dintre ale căror gene este modificat, ceea ce duce la moartea acestor celule.
Unele celule canceroase lipsite de proteine PTEN care controlează tumorile pot fi mai sensibile la inhibitorii PARP datorită inhibării proteinei RAD51 , o componentă critică a recombinării omoloage , deși alte dovezi sugerează că PTEN nu funcționează. Pe RAD51, astfel încât tumorile cu deficit de PTEN , cum ar fi unele tipuri de cancer de prostată agresive, pot fi mai sensibile la inhibitorii PARP.
Sunt comercializate mai multe medicamente, cum ar fi olaparib , rucaparib și niraparib . Se testează altele, cum ar fi iniparib , talazoparib , veliparib .