CE nr. | CE |
---|---|
numar CAS |
IUBMB | Intrare IUBMB |
---|---|
IntEnz | Vizualizare IntEnz |
BRENDA | Intrarea BRENDA |
KEGG | Intrare KEGG |
MetaCyc | Calea metabolică |
PRIAM | Profil |
PDB | Structuri |
MERGE | AmiGO / EGO |
Sistemul de guanilat ciclază permite, la fel ca sistemele de adenilat ciclază și fosfolipază C , amplificarea unui mesaj hormonal rezultând un răspuns celular.
Guanylate cyclase degradează GTP în GMP ciclic sau cGMP (al doilea mesager) . Sistemul de amplificare a mesajelor hormonale (primul mesager) este legat de activitatea unei proteine kinază dependentă de cGMP (PKG). Există două forme de guanilat ciclază:
Este un heterodimer format din două subunități, alfa și beta, ale căror gene sunt GUCY1A2 , GUCY1A3 , GUCY1B2 și GUCY1B3 .
Este alcătuit din patru domenii:
Legarea unui hormon (de exemplu, peptida natriuretică atrială (ANP) produsă de atriul (atriul) inimii și stimularea excreției urinare de sodiu (natriuretic) va duce direct la activarea domeniului catalitic al receptorului - guanilat ciclază Fosforilarea domeniului tip kinază al receptorului care se observă se datorează acțiunii unei alte proteine kinază și stabilizează activarea guanilat ciclazei. Fosfatazele proteice au efectul opus. Activați o protein kinază numită PKG sau cGK a protein kinazei PKA (ținta AMPc), subunitățile catalitice eliberate de PKG rămân întotdeauna citosolice, ele nu intră niciodată în nucleu.
Guanyilatul ciclazic solubil este format dintr-un heterodimer α β sensibil la NO ( monoxid de azot : NO este produs de catabolismul argininei ). Legarea NO de α și β va permite activarea Guanylate Cyclase. Forma solubilă este, de asemenea, activată de intermediari în biosinteza eicosanoidelor și de alți nitrați, cum ar fi izoamil nitrit și nitroprusid de sodiu.
Revenirea la odihnă se efectuează prin hidroliza cGMP la 5'GMP folosind un PDE (izoformă a celei implicate în sistemul Adenilat Ciclază / cAMP / PKA).
În hipertensiunea arterială există un defect în producția de NO , deci nu va putea activa guanilat ciclaza. Unul dintre mijloacele de tratament constă în administrarea unui donator de NO, cum ar fi nitroglicerina sau nitroprusidul de sodiu sau, de asemenea, inhibarea fosfodiesterazelor , care are ca efect prelungirea efectului cGMP produs.
Linaclotide este un curs de peptidă, receptorul activator al guanilat ciclazei C situat la endoteliul lumenul intestinal și permițând accelerarea tranzitului intestinal . Ar putea acționa la fel de bine împotriva constipației și este testat în această indicație. Plecanatide este o altă moleculă din aceeași familie.
Riociguat este o molecula de activare a guanilat ciclazei solubile și testate în special în hipertensiunea pulmonară .