Forodesin

Forodesin
Identificare
DCI forodesina
Numele IUPAC 7 - [(2 S , 3 S , 4 R , 5 R ) -3,4-dihidroxi-5- (hidroximetil) -2-pirolidinil] -1,5-dihidropirolo [2,3- e ] pirimidin-4- unu
Sinonime

Immucilina H

N o CAS 209799-67-7
PubChem 444499
ZÂMBETE [nH] 1cnc2c ([nH] cc2 [C @@ H] 2N [C @@ H] ([C @ H] ([C @ H] 2O) O) CO) c1 = O
PubChem , vizualizare 3D
InChI InChI: vizualizare 3D
InChI = 1 / C11H14N4O4 / c16-2-5-9 (17) 10 (18) 7 (15-5) 4-1-12-8-6 (4) 13-3-14-11 ( 8) 19 / h1,3,5,7,9-10,12,15-18H, 2H2, (H, 13,14,19) / t5-, 7 +, 9-, 10 + / m1 / s1
InChIKey :
IWKXDMQDITUYRK-KUBHLMPHBW
Std. InChI: vizualizare 3D
InChI = 1S / C11H14N4O4 / c16-2-5-9 (17) 10 (18) 7 (15-5) 4-1-12-8-6 (4) 13-3-14-11 ( 8) 19 / h1,3,5,7,9-10,12,15-18H, 2H2, (H, 13,14,19) / t5-, 7 +, 9-, 10 + / m1 / s1
Std . InChIKey:
IWKXDMQDITUYRK-KUBHLMPHSA-N
Proprietăți chimice
Formula brută C 11 H 14 N 4 O 4   [Izomeri]
Masă molară 266,2533 ± 0,0118  g / mol
C 49,62%, H 5,3%, N 21,04%, O 24,04%,
Unități de SI și STP, cu excepția cazului în care se prevede altfel.

Forodesine ( DCI ) sau H immucilline este un compus organic cu structură similară nucleozide pe bază purinică . Este un medicament de investigație utilizat în tratamentul țintit al tumorilor maligne hematologice , în special leucemia limfoblastică acută (LLA). Este unul dintre inhibitorii PNP . Dezvoltat de laboratoarele BioCryst Pharmaceuticals , în 2008 se află în faza II a studiilor clinice .

Mecanism

Forodesine are o structură similară cu starea de tranziție a fosforoliza de nucleozid pe bază de purină , și prin aceasta inhibă acțiunea enzimei purinei nucleozid fosforilaza (PNP), ceea ce determină o reducere selectivă a limfocitelor T . Este o aplicație a teoriei stării de tranziție la cazul catalizelor enzimatice .

Note și referințe

  1. calculate în masă moleculară de „  masele atomice ale elementelor 2007  “ pe www.chem.qmul.ac.uk .
  2. (în) Balakrishnan K Verma D, O'Brien S, Kilpatrick JM, Chen Y, Tyler BF Bickel S, S Bantia, Keating MJ, Kantarjian H, V Gandhi, Ravandi F "  Faza 2 și studiu farmacodinamic al forodesinei orale la pacienți cu leucemie limfocitară cronică tratată cu fludarabină avansată  ” , Blood , vol.  116, nr .  6,2010, p.  886-92. ( PMID  20427701 , PMCID  PMC2924226 , DOI  10.1182 / blood-2010-02-272039 , citiți online [html] )
  3. (ro) Alonso R, Lopez-Guerra M, Upshaw R Bantia S, SmaI C Bontemps F, Manz C Mehrling T, Villamor N, Campo E, Montserrat E, Colomer D, "  FORODESINE are o activitate antitumorală ridicată în leucemia limfocitară cronică și activează apoptoza mitocondrială independentă de p53 prin inducerea p73 și BIM  ” , Blood , vol.  114, nr .  8,2009, p.  1563-75. ( PMID  19541822 , DOI  10.1182 / blood-2009-02-207654 , citiți online [html] )

Vezi și tu