Encefalită limbică cu anticorp anti-N-metil-D-aspartat

Encefalită limbică cu anticorp anti- N -metil-D-aspartat

Date esentiale
Specialitate Oncologie
Clasificare și resurse externe
ICD - 10 G04.81
CIM - 9 323,81
Plasă D060426

Wikipedia nu oferă sfaturi medicale Avertisment medical

Encefalită limbică cu anti-receptor N - metil-D-aspartat - sau encefalitei anti-NMDAR  - este o forma de encefalita limbic , o boala caracterizata prin inflamarea creierului. Encefalita limbică este cauzată de autoimunitate , o afecțiune anormală în care organismul produce anticorpi împotriva sa. Deși această boală este denumită „limbică”, implicarea este rareori limitată la sistemul limbic, iar analizele postmortem arată de obicei implicarea altor părți ale creierului. Encefalita anti-NMDAr este o inflamație acută a creierului, care este potențial fatală, dar este probabil să se vindece dacă i se administrează tratamentul potrivit. Este declanșat de un mecanism autoimun care vizează inițial subunitatea NR1 a receptorilor N -metil-D-aspartat (receptori NMDA, NMDAR) .

Această boală este asociată cu tumori , cel mai adesea teratoame ale ovarului , astfel încât encefalita anti-NMDAr poate fi numărată printre sindroamele paraneoplazice . Cu toate acestea, multe cazuri nu au tumori detectabile și, în realitate, majoritatea pacienților nu.

Această boală a fost descrisă oficial, clasificată și denumită de Josep Dalmau și echipa sa în 2007.

semne si simptome

Înainte de a dezvolta doar un set de simptome specifice cu encefalită anti-NMDAR, oamenii pot prezenta dureri de cap de tip prodromal , sindrom gripal sau altele, evocând o infecție a căilor respiratorii superioare . Această fază prodromală poate preceda encefalita cu câteva săptămâni sau luni. După semnele de avertizare , encefalita anti-NMDAr progresează la viteze diferite: pacienții prezintă diverse simptome neuropsihiatrice. În stadiul inițial al bolii, semnele diferă ușor între copii și adulți. Cu toate acestea, modificările comportamentale sunt un prim simptom împărtășit de toate generațiile de pacienți. Aceste schimbări includ adesea paranoia , psihozele și comportamentul violent. Convulsiile , mișcările anormale , adesea ale gurii și ale buzelor sau cum ar fi pedalatul cu picioarele sau bâlbâitul cu mâinile și degetele, pot fi, de asemenea, alte semne timpurii, la fel ca alte simptome mai tipice de apariție a encefalitei anti-NMDAr: tulburări cognitive , memorie tulburări și tulburări de vorbire , inclusiv afazie , perseverență sau mutism.

Simptomele par, în general, de natură psihiatrică, ducând la rătăciri și chiar confuzii diagnostice . Pe măsură ce afecțiunea continuă să evolueze, simptomele devin critice pentru prognosticul vital , în special tulburări disautonomice - fluctuații mari ale tensiunii arteriale, ale temperaturii corpului sau ale ritmului cardiac - hipoventilație, ataxie cerebeloasă, hemipareză , pierderea cunoștinței sau catatonie . În timpul acestei faze acute, majoritatea pacienților necesită terapie intensivă pentru a-și stabiliza ventilația, ritmul cardiac și tensiunea arterială. Pierderea senzației în jumătate din corpul dumneavoastră poate fi, de asemenea, un simptom. Prezența concomitentă a mai multor simptome enumerate mai sus constituie una dintre caracteristicile distinctive ale encefalitei anti-NMDAr: majoritatea pacienților au cel puțin patru, mulți dintre ei au 6 sau 7 în cursul bolii.

Fiziopatologie

Anticorpi din ser și lichidul cefalorahidian

Encefalita anti-NMDAR este mediată de anticorpi care vizează receptorul N- metil D-aspartat (NMDAR) din creier. Acestea pot fi produse prin reacția încrucișată cu receptorii NMDA în teratoame: acestea conțin multe tipuri diferite de celule, inclusiv celule cerebrale , deschizând astfel un decalaj potențial în sistemul imunitar și toleranța sa imunologică . Alte mecanisme autoimune sunt suspectate la pacienții fără tumori. În special, prezența anticorpilor anti-NMDAr se găsește în anumite encefalite care apar după infecția cu HSV-1 , dând naștere la ipoteza eliberării de NMDAr după distrugerea neuronală de către virus. În timp ce fiziopatologia exactă este încă în studiu, evaluarea empirică a originii anticorpilor anti-NMDAr din ser și lichidul cefalorahidian (CSL) duce la luarea în considerare a două mecanisme posibile.

Aceste mecanisme pot fi documentate prin câteva observații simple. Ser Titrarea anticorpilor anti-receptor NMDA este mai mare decât în lichidul cerebrospinal (LCR), în medie de 10 ori. Aceste rezultate sugerează cu tărie că producția de anticorpi este mai sistemică decât în ​​creier sau lichidul cefalorahidian. Când titrarea totală a IgG este normalizată, se detectează sinteza intratecală ; acest lucru implică faptul că există mai mulți anticorpi anti-receptor NMDA în lichidul cefalorahidian decât se aștepta, având în vedere cantitățile preconizate de IgG total.

  1. Accesul pasiv implică difuzia anticorpilor din sânge prin bariera hemato-encefalică afectată patologic (BBB). Această barieră celulară , separând sistemul nervos central de circulația sistemică , previne - în situații fiziologice normale - pătrunderea moleculelor mari în creier. Au fost prezentate diverse ipoteze, cum ar fi o defecțiune a integrității acestei bariere, cel mai probabil un răspuns la inflamația acută a sistemului nervos. Astfel, implicarea neurohormonului corticoliberon (CRH, pentru engleză  : Corticotropin-releasing hormone ) și a mastocitelor în răspunsul rapid la stres a arătat că acestea facilitează penetrarea BBB. Cu toate acestea, este de asemenea posibil ca sindromul disautonomic pe care îl prezintă unii pacienți în etapele ulterioare ale progresiei bolii să participe la trecerea anticorpilor: de exemplu, o creștere a tensiunii arteriale ar forța proteinele mari - cum ar fi anticorpii - să treacă prin. extravazare în LCS;
  2. producția intratecală - producția de anticorpi în cadrul meningelor  - este, de asemenea, un mecanism de luat în considerare. Dalmau și colab. a arătat că 53 din 58 de pacienți cu encefalită anti-NMDAr au o barieră hematoencefalică cel puțin parțial intactă, în timp ce prezintă o concentrație ridicată de anticorpi în lichidul cefalorahidian. Și mai mult, medicamentele ciclofosfamidă (Endoxan) și rituximab (Rituxan) pentru a suprima celulele imune disfuncționale, s-a dovedit a fi eficacitatea de linia a doua pentru pacienții la care imunoterapia de prima linie a eșuat. Distrug celulele care produc exces de anticorpi în sacul tecal , modificarea și simptomele.

O analiză mai detaliată a proceselor care implică prezența anticorpilor în lichidul cefalorahidian combină aceste două mecanisme.

Anticorpi anti-receptor NMDA

Odată ce anticorpii traversează bariera hematoencefalică (BBB), aceștia se leagă de subunitatea NR1 a receptorilor NMDA . Trei mecanisme ar putea explica apoi leziunile celulelor neuronale:

  1. o reducere a densității receptorilor NMDA de pe butonul postsinaptic, datorită internalizării acestor receptori atunci când sunt legați de anticorpi. Acest proces depinde de reticularea anticorpilor;
  2. antagonismul direct între receptorul NMDA și anticorp, similar cu acțiunea agenților farmacologici tipice blocarea receptorilor, cum ar fi fenciclidina sau ketamina  ;
  3. recrutarea cascadei complementului în calea sa clasică: interacțiunea antigen-anticorp. Complexul de atac cu membrană este unul dintre produsele finale ale acestei cascade, creând pori prin membrana celulară , permițând intrarea apei și a ionilor care duc la distrugerea celulei. Acest mecanism este puțin probabil: provoacă moartea celulară, care nu a fost stabilită în encefalita anti-NMDAr.

Diagnostic

În primul rând, diagnosticul trebuie luat în considerare la un adult tânăr cu tulburări de comportament asociate distoniei vegetative (fluctuații mari ale tensiunii arteriale, temperaturii corpului sau ritmului cardiac). Pacientul poate prezenta un nivel modificat de conștiință și crize epileptice în faza incipientă a bolii. Examenul fizic poate dezvălui iluzii și halucinații .

RMN Creierul este adesea normal sau prezintă doar anomalii nespecifice.

Diagnosticul se face prin demonstrarea anticorpilor anti-NMDAr în ser sau în lichidul cefalorahidian (sensibilitate mai bună în acest din urmă caz).

Sprijinit

Dacă se găsește o tumoare la pacient, prognosticul pe termen lung este în general mai bun și riscul de recurență mai mic: tumora poate fi îndepărtată de o echipă chirurgicală, eliminând astfel sursa autoanticorpului . Se acceptă în general că diagnosticul precoce și tratamentul agresiv îmbunătățesc rezultatele pacienților, dar acest lucru este imposibil de spus din cauza lipsei studiilor clinice randomizate . Deoarece majoritatea pacienților sunt văzuți inițial de un psihiatru , este esențial ca toți medicii - și în special psihiatrii - să ia în considerare encefalita anti-NMDAr printre ipotezele lor diagnostice atunci când se confruntă cu o criză psihotică acută la un subiect tânăr. Fără trecut neuropsihiatric .

Prognoză

Este posibil să dureze câteva luni pentru a se recupera de la encefalita anti-NMDAr. Simptomele reapar în ordine inversă: pacientul poate avea din nou un atac psihotic . Unii observatori se înșeală, considerând că pacientul nu este pe drumul spre recuperare; pe măsură ce procesul de vindecare continuă, tulburările psihotice scad. În cele din urmă, comportamentul social și funcțiile executive ale subiectului încep să se îmbunătățească.

Recidivele sunt posibile, dar rare, cel mai adesea cu simptome mai puțin severe decât în ​​timpul primului atac.

Epidemiologie

Numărul de cazuri noi pe an este necunoscut. Potrivit Proiectului California Encephalitis , encefalita anti-NMDAr are o incidență mai mare decât encefalita virală în rândul populației cu vârsta sub 30 de ani. Cea mai mare serie de cazuri implică 577 de pacienți cu encefalită a receptorilor anti-NMDA. Cu date epidemiologice limitate, studiul oferă cea mai bună aproximare a distribuției acestei boli. Ea a constatat că femeile sunt afectate în mod disproporționat, cu 81% din cazurile înregistrate. Vârsta la care apare boala este deplasată spre tinerețe: vârsta mediană este de 21 de ani în momentul diagnosticului; mai mult de o treime din cazuri sunt copii, în timp ce doar 5% din cazuri sunt pacienți cu vârsta peste 45 de ani. Aceeași serie a arătat că 394 de pacienți din 501 (79%) au progresat favorabil la 24 de luni. Treizeci de pacienți (6%) au murit, iar ceilalți au avut sechele mai mult sau mai puțin grave. Acest studiu a confirmat, de asemenea, că pacienții cu această afecțiune legată de teratom au fost mai mult de origine asiatică sau africană.

Este, totuși, cel mai frecvent tip de encefalită autoimună .

Alte nume

Această condiție poate fi descrisă sub diferite nume:

Cultură și societate

Se crede că encefalita anti-NMDAr stă la baza relatărilor istorice ale posesiei demonice.

În 2012, Susannah Cahalan  (în) , o tânără jurnalistă americană de la New York Post , și-a publicat experiența la pacient sub titlul Brain on Fire: My Month of Madness  ; în 2017 Netflix a cumpărat drepturile de difuzare a filmului la scurt timp după prima prezentare publică la Festivalul Internațional de Film de la Toronto .

Note și referințe

  1. (în) Tüzün E, Dalmau J, "  Encefalita limbică și variante: clasificare, diagnostic și tratament  " , The Neurologist , vol.  13, nr .  5, 2007( PMID  17848866 )
  2. (ro) Brierley JB, Corsellis JA, Hierons R și colab. , „  Encefalita subacută a vieții adulte ulterioare. Afectând în principal zonele limbice  ” , Brain , vol.  83, nr .  3, 1960, p.  357-368 ( DOI  10.1093 / creier / 83.3.357 )
  3. (în) Josep Dalmau , Amy J Gleichman , Ethan G Hughes , Jeffrey E Rossi , Xiaoyu Peng , Meizan Lai Scott K Dessain , Myrna R Rosenfeld , Rita Balice-Gordon și David R Lynch , "  Anti-NMDA - encefalita receptorului: Seria de cazuri și analiza efectelor anticorpilor  ” , The Lancet Neurology , vol.  7, n o  12, 2008, p.  1091–8. ( PMID  18851928 , PMCID  2607118 , DOI  10.1016 / S1474-4422 (08) 70224-2 )
  4. (în) Josep Dalmau , Erdem Tüzün , Hai-Yan Wu , Jaime Masjuan , Jeffrey E. Rossi , Alfredo Voloschin , Mr. Joachim Baehring , Haruo Shimazaki , Reiji Koide , Dale King , Warren Mason , Lauren H. Sansing , Marc A. Dichter , Myrna R. Rosenfeld și David R. Lynch , „  Encefalita receptorului anti-N-metil-D-aspartat paraneoplazic asociat cu teratom ovarian  ” , Annals of Neurology , vol.  61, n o  1, 2007, p.  25–36. ( PMID  17262855 , PMCID  2430743 , DOI  10.1002 / ana.21050 )
  5. (en) Irani SR, Bera K, Waters P, Zuliani L, Maxwell S, Zandi MS, Friese MA, Galea I, Kullmann DM, Beeson D, Lang B, Bien CG, Vincent A, „  N-methyl -Encefalita anticorpului D-aspartat: progresia temporală a observațiilor clinice și paraclinice într-o tulburare predominant neparaneoplazică a ambelor sexe  ” , Brain , vol.  133, nr .  6, iunie 2010, p.  1655–67. ( PMID  20511282 , PMCID  2877907 , DOI  10.1093 / brain / awq113 )
  6. (en) Florance NR, Davis RL, Lam C, Szperka C, Zhou L, Ahmad S, Campen CJ, Moss H, Peter N, Gleichman AJ, Glaser CA, Lynch DR, Rosenfeld MR, Dalmau J, „  Encefalita anti-N-metil-D-aspartat receptor (NMDAR) la copii și adolescenți  ” , Ann Neurol , vol.  66, n o  1,2009, p.  11-8. ( PMID  19670433 , PMCID  2826225 , DOI  10.1002 / ana.21756 , citiți online [html] )
  7. (en) J Dalmau , E Lancaster , E Martinez-Hernandez , MR Rosenfeld și R Balice-Gordon , „  Experiență clinică și investigații de laborator la pacienții cu encefalită anti-NMDAR  ” , The Lancet Neurology , vol.  10, n o  1, ianuarie 2011, p.  63-74. ( PMID  21163445 , PMCID  3158385 , DOI  10.1016 / s1474-4422 (10) 70253-2 , citiți online [html] )
  8. (ro) Maarten J Titulaer , Lindsey McCracken , Iñigo Gabilondo , Thaís Armangué , Carol Glaser , Takahiro Iizuka , Lawrence S Honig , Susanne M Benseler , Izumi Kawachi , Eugenia Martinez-Hernandez , Esther Aguilar , Núria Gresa-Arribas , Nicole Ryan-Florance , Abiguei Torrents , Albert Saiz , Myrna R Rosenfeld , Rita Balice-Gordon , Francesc Graus , Josep Dalmau și colab. , „  Tratamentul și factorii de prognostic pentru rezultatul pe termen lung la pacienții cu encefalită anti-receptor NMDA: un studiu de cohortă observațional  ” , The Lancet Neurology , vol.  12, n o  2 2013, p.  157-65. ( PMID  23290630 , PMCID  3563251 , DOI  10.1016 / S1474-4422 (12) 70310-1 , citiți online [html] )
  9. (în) Hansel Greiner , James L. Leach , Ki-Hyeong Lee și Darcy A. Krueger , "  Encefalita receptorilor anti-NMDA care prezintă rezultate imagistice și caracteristici clinice care imită sindromul Rasmussen  " , Sechestru , furt.  20, n o  3, aprilie 2011, p.  266-70. ( PMID  21146427 , DOI  10.1016 / j.seizure.2010.11.013 , citiți online [html] )
  10. (ro) Davies G, Irani SR, Coltart C, Ingle G Amin Y, Taylor C, Radcliffe J, Hirsch NP, Howard RS, Vincent A, Kullmann DM, „  Anticorpi anti-N-metil-D-aspartat: a cauză potențial tratabilă a encefalitei în unitatea de terapie intensivă  ” , Crit Care Med , vol.  38, n o  22010, p.  679-82. ( PMID  20016378 , DOI  10.1097 / CCM.0b013e3181cb0968 )
  11. (ro) Montmollin E, Demeret S, Burnt N, Honnorat J Sonneville R, și colab. Grupul de studiu ENCEPHALITICA, „  Encefalita receptorului anti-N-metil-d-aspartat la pacienții adulți care necesită terapie intensivă  ” , Am J Respir Crit Care Med , vol.  195, nr .  4,2017, p.  491-499. ( PMID  27552490 , DOI  10.1164 / rccm.201603-0507OC )
  12. (ro) Susannah Cahalan, Brain on Fire: My Month of Madness , New-York, Simon & Schuster, noiembrie 2012, 288  p. ( citiți online ) , p.  21
  13. (în) Linnoila JJ Binnicker MJ, Majed M, CJ Klein, McKeon A, "Herpes CSF și profiluri autoanticorp în evaluarea encefalitei" Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm . 2016; 3: e245-e245.
  14. (en) Dalmau J, Graus F, „Encefalita mediată de anticorpi” N Engl J Med . 2018; 378: 840-51. PMID 29490181
  15. (în) Suh-Lailam BB Haven TR Copple SS Knapp D Jaskowski TD Tebo AE, "  Anti-NMDA-receptor anticorp encefalită: evaluarea performanței și experiență de laborator cu testul anti-NMDA-receptor IgG test  " , Wink Chim Acta , vol.  421, 5 iunie 2013, p.  1-6. ( PMID  23454475 , DOI  10.1016 / j.cca.2013.02.010 )
  16. (în) Emilia H. Moscato , Ankit Jain , Xiaoyu Peng și Ethan G Hughes , „  Mecanisme care stau la baza encefalitei autoimune sinaptice care duce la tulburări de memorie, comportament și cogniție: perspective din studiile moleculare, celulare și sinaptice  ” , European Journal of Neuroscience , zbor.  32, n o  2 2010, p.  298–309. ( PMID  20646055 , PMCID  2955837 , DOI  10.1111 / j.1460-9568.2010.07349.x , citiți online [html] )
  17. (în) Alexander G Rabchevsky , Jean-Denis Degos și Patrick A Dreyfus , „  Injecția periferică a adjuvantului Freund la șoareci provoacă scurgeri de proteine ​​serice prin bariera hematoencefalică fără a induce glioză reactivă  ” , Brain Research , vol.  832, n os  1-2, 1999, p.  84–96 ( PMID  10375654 , DOI  10.1016 / S0006-8993 (99) 01479-1 )
  18. (în) British National Formulary , 2012. http://www.bnf.org/bnf/index.htm
  19. (în) EG Hughes , X. Peng , AJ Gleichman , Mr. Lai , L. Zhou , R. Tsou , TD Parsons , DR Lynch , J. Dalmau și RJ Balice-Gordon , "  Mecanisme celulare și sinaptice ale anti-NMDA Encefalita receptorului  ” , Journal of Neuroscience , vol.  30, nr .  17, 2010, p.  5866–75. ( PMID  20427647 , PMCID  2868315 , DOI  10.1523 / JNEUROSCI.0167-10.2010 )
  20. (în) Abul K. Abbas , Andrew HH Lichtman și Shiv Pillai , Imunologie celulară și moleculară , Elsevier Health Sciences 2011, A 7- a  ed. , 560  p. ( ISBN  978-1-4377-3573-4 și 1-4377-3573-8 , OCLC  727351306 , citiți online )
  21. (ro) Gresa-Arribas N, Titulaer MJ, Torrent A și colab. „Titrurile anticorpilor la diagnostic și în timpul urmăririi encefalitei receptorilor anti-NMDA: un studiu retrospectiv” , Lancet Neurol . 2014; 13: 167-77. PMID 24360484
  22. (în) Zuzana Liba , Vera Sebronova Vladimir Komarek , Anna Sediva și Petr Sedlacek , "  Prevalența și tratamentul encefalitei receptorilor anti-NMDA  " , The Lancet Neurology , vol.  12, nr .  5, 2013, p.  424-5. ( PMID  23602156 , DOI  10.1016 / S1474-4422 (13) 70070-X , citiți online [html] )
  23. (în) H. Pruss , J. Dalmau , L. Harms , Mr. Höltje , G. Ahnert-Hilger , K. Borowski W. Stoecker și KP Wandinger , "  Analiza retrospectivă a anticorpilor receptorilor NMDA în encefalita de origine necunoscută  " , Neurologie , vol.  75, nr .  19, 2010, p.  1735-9. ( PMID  21060097 , DOI  10.1212 / WNL.0b013e3181fc2a06 )
  24. (în) MS Gable , H. Sheriff , J. Dalmau , DH Tilley și CA Glaser , „  Frecvența encefalitei receptorului autoimun N-metil-D-aspartat o depășește pe cea a etiologiilor virale individuale la persoanele tinere înscrise în proiectul California Encephalitis  ” , Boli infecțioase clinice , vol.  54, nr .  7, 2012, p.  899-904. ( PMID  22281844 , PMCID  3297648 , DOI  10.1093 / cid / cir1038 )
  25. „  Descriptor francez: Encefalită cu anticorp receptor anti-N-metil-D-aspartat  ” , pe mesh.inserm.fr
  26. (în) „  Encefalita receptorului anti-N-metil-D-aspartat  ” pe www.ncbi.nlm.nih.gov/mesh?
  27. (în) Daniela J. Lamas, „  Când creierul este atacat  ”, The Boston Globe , 27 mai 2013.
  28. (în) „  A Young Reporter Chronicles Her 'Brain On Fire'  ” NPR , 14 noiembrie 2012.
  29. (în) Anne Thompson și Graham Winfrey, „  Broad Green Is Missing Pictures Date de lansare Angering and Filmmakers. Iată de ce  ” , pe www.indiewire.com , 16 februarie 2017(accesat la 6 septembrie 2017 )

Vezi și tu

Pagina asociată

Link extern