Diskeratoza congénita (DKC), de asemenea , cunoscut sub numele de sindromul Zinsser-Cole-Engman , este o afectiune congenitala rara si progresiva , care , în unele moduri seamănă cu îmbătrânirea prematură (similar cu progeria ). Boala afectează în principal sistemul tegumentar (pielea, tegumentele) și sistemul imunitar, cu afectarea măduvei osoase.
Multe dintre simptome sunt similare cu cele ale progeria , iar purtătorii formelor mai severe ale bolii au adesea o durată de viață scurtată dramatic.
Afectarea cutanată și a mucoasei se dezvoltă în general între 5 și 15 ani. Vârsta medie de debut a dispozitivului este de 10 ani.
-Masculin-feminin la raportul între sexe este de aproximativ 3/1.
triada „ hiperpigmentarea reticulată a pielii, aspect glazurat sau distrofic și leucopenie ” este caracteristică, dar pot fi asociate și alte semne mai inconsistente.
Prima constatare este pigmentarea anormală a pielii, cu macule hiperpigmentate sau hipopigmentate într-un model pătat sau reticulat. Pigmentarea reticulată apare la aproximativ 90% dintre pacienți. Modificările asemănătoare poikilodermatozei cu atrofie și telangiectazie sunt frecvente. Prezentarea pielii poate semăna clinic și histologic boala grefei versus gazda. Distribuția tipică implică zone expuse la soare: trunchiul superior, gâtul și fața. Alte simptome ale pielii pot include alopecia scalpului, a sprâncenelor și a genelor. Pot exista hiperhidroză , hiperkeratoză a palmelor și tălpilor și adermatoglifie (pierderea amprentelor digitale ).
Distrofia unghiilor este observată la aproximativ 90% dintre pacienți. Această distrofie începe prin împărțirea brazdelor cu atrofie progresivă, subțierea, pterygium .
O leucoplazie a membranelor mucoase există la aproximativ 80% dintre pacienți și implică de obicei mucoasa bucală, limba și orofaringele. Leucoplakia poate deveni negoasă și poate apărea ulcerație. Se poate asocia o boală parodontală . Pot fi implicate și alte zone ale mucoasei (de ex. Esofag, meat uretral, gland, canal lacrimal, conjunctive, vagin, anus). Apoi poate fi complicat de stenoză, cu apariția simptomelor asociate: disfagie , disurie , fimoză sau lacrimare.
Pacienții pot avea dificultăți de învățare și întârziere mintală .
DKC poate fi asociat cu conjunctivită , blefarită sau pterygium . Stenoza canalului lacrimal cu rupere apare la aproximativ 80% dintre pacienți.
Pacienții pot avea hipoplazie mandibulară, osteoporoză, necroză avasculară sau scolioză.
Pot exista hepatosplenomegalie, enteropatie sau ciroză.
Testiculele hipospastice, hipospadiasul sau strictura uretrală sunt adesea raportate.
Femeile purtătoare de DKC pot prezenta caracteristici clinice subtile. Un studiu a arătat că 3 din 20 de femei purtătoare aveau caracteristici clinice care includeau o singură unghie distrofică, hipopigmentare sau leucopenie moderată.
Aproximativ 90% dintre pacienți au citopenie periferică de una sau mai multe linii. În unele cazuri, aceasta este prima manifestare, cu o vârstă mediană de debut de 10 ani. Insuficiența măduvei osoase este o cauză majoră de deces, cu aproximativ 70% din decesele legate de sângerări și infecții oportuniste .
Aproximativ 20% dintre cei afectați dezvoltă complicații pulmonare, inclusiv fibroză și anomalii ale vaselor pulmonare.
Pacienții au o prevalență crescută a cancerelor , inclusiv carcinomul cu celule scuamoase la nivelul gurii, nazofaringelui, esofagului, rectului, vaginului sau colului uterin. Ele apar adesea la locul leucoplaciei. Prevalența cancerului de piele , a limfomului Hodgkin , a cancerului digestiv și pulmonar este crescută. Malignitatea tinde să se dezvolte în al treilea deceniu de viață.
Mecanismul precis al bolii nu este încă pe deplin înțeles. Există o tulburare în întreținerea telomerilor . Mai precis, boala este legată de una sau mai multe mutații care afectează direct sau indirect telomerazele .
Defectele proliferării keratinocitelor la nivelul pielii sunt corectate prin expresia revers transcriptazei telomerazei, TERT sau prin activarea telomerazei endogene prin expresia virusului papiloma E6 / E7 sau a componentului ARN telomerazei
Au fost identificate nouă gene: DKC1 , TERC , TERT , NOP10 , NHP2 , TIN2 , C16orf57 , TCAB1 și ARN .
Un caz de mutație autozomală recesivă într-o familie purtătoare de DKC se datorează unei mutații a genei NOP10 . Persoanele homozigote recesive prezintă în întregime simptome ale disceratozei congenitale.
La acești pacienți, telomerii au o lungime mult mai mică. În plus, heterozigoții prezintă, de asemenea, telomeri relativ scurtați.
Mutațiile genei Nhp2 duc la aceeași boală. Aceste mutații sunt, de asemenea, autosomale recesive.
Cea mai bine caracterizată formă de diskeratoză congenitală este rezultatul uneia sau mai multor mutații în brațul lung al cromozomului X de pe gena DKC1 care codifică proteina discherină .
Dovezi pentru importanța domeniului H / ACA în telomeraza umană sunt abundente. Cel puțin un studiu a arătat că aceste mutații afectează activitatea telomerazei.
Nu există un tratament specific.