Atorvastatină

Atorvastatină
Imagine ilustrativă a articolului Atorvastatin
Identificare
Numele IUPAC Acid (3 R , 5 R ) -7- [2- (4-fluorofenil) -3-fenil-4- (fenilcarbamoil) -5- (propan-2-il) - 1H-pirol-1-il] -3 acid , 5-dihidroxiheptanoic
N o CAS 134523-00-5
N o ECHA 100.125.464
Codul ATC C10 AA05
DrugBank APRD00055
PubChem 60823
ZÂMBETE c1 (c (n (CC [C @ H] (C [C @ H] (CC (= O) O) O) O) c) (c1C (Nc1ccccc1) = O) C (C) C) c1ccc (F) CC1) c1ccccc1
Extract , vizualizare 3D
InChI InChI: vizualizare 3D
InChI = 1 / C33H35FN2O5 / c1-21 (2) 31-30 (33 (41) 35-25-11-7-4-8-12-25) 29 (22-9-5-3- 6-10-22) 32 (23-13-15-24 (34) 16-14-23) 36 (31) 18-17-26 (37) 19-27 (38) 20-28 (39) 40 / h3-16,21,26-27,37-38H, 17-20H2,1-2H3, (H, 35,41) (H, 39,40) / t26-, 27- / m1 / s1
Proprietăți chimice
Formula brută C 33 H 35 F N 2 O 5   [Izomeri]
Masă molară 558,6398 ± 0,0308  g / mol
C 70,95%, H 6,31%, F 3,4%, N 5,01%, O 14,32%,
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate 12%
Metabolism hepatic
Timp de înjumătățire de eliminare. 14  ore
Unități de SI și STP, cu excepția cazului în care se prevede altfel.

Atorvastatina este un tip de medicament statine utilizat pentru acțiunea sa hipocolesterolemic . Această moleculă a fost descoperită de compania americană Warner-Lambert și lansată în 1997.

De la achiziționarea Warner-Lambert , molecula a fost comercializată de compania farmaceutică Pfizer sub următoarele mărci comerciale:

De cand 30 noiembrie 2011, molecula a intrat în domeniul public în Statele Unite și diverse companii pot comercializa produse generice .

Este cel mai bine vândut medicament din lume, toate produsele combinate, cu o cifră de afaceri de 11 miliarde de dolari în 2010 și un câștig total de 130 de miliarde de dolari în cei 14 ani de comercializare.

Efecte secundare

Există un risc crescut de a dezvolta diabet zaharat ca și în cazul altor statine, dar fără a modifica beneficiul asupra riscului vascular. Pe de altă parte, atorvastatina administrată la mai mult de 20 mg / zi sa dovedit a fi responsabilă pentru afectarea gravă a rinichilor.

Sa demonstrat experimental în modelul animal ( iepure ) că statinele cresc și expresia ACE2 (care este proteina țintă a virusului SARS-CoV-2 responsabil pentru COVID-19 ). În 2015, Tikoo și colab. a arătat astfel o dublare a proteinei ACE2 pe suprafața celulelor inimii și a rinichilor iepurilor aterosclerotici tratați cu atorvastatină. Autorii explică această modificare prin modificări epigenetice ale genei ACE2 (cu toate acestea, modificările epigenetice sunt considerate a fi transmisibile descendenților pe parcursul mai multor generații).

Note și referințe

  1. calculate în masă moleculară de „  masele atomice ale elementelor 2007  “ pe www.chem.qmul.ac.uk .
  2. Les Echos , joi , 1 st septembrie 2011, pagina 19
  3. (în) "Lecții de la Lipitor și modelul de droguri de succes rupt" Lancet 2011; 378: 1976
  4. (ro) Sattar N, D Preiss, Murray HM și colab. „Statine și riscul de diabet incident: o meta-analiză colaborativă a studiilor randomizate cu statine” Lancet 2010; 375: 735-42. PMID 20167359
  5. (ro) Preiss D, Kondapally Seshasai SR, Welsh P et al. „Riscul de diabet incident cu doze intensive comparativ cu terapia cu statine cu doză moderată: o meta-analiză” JAMA 2011; 305 (24): 2556-64. PMID 21693744
  6. (în) Ziua Sănătății, 20 martie 2013 [1]
  7. (în) Kulbhushan Tikoo , Gaurang Patel , Sandeep Kumar si Arun Pinakin Karpe , "  specific tisular reglarea în ACE2 în model de iepure al aterosclerozei prin atorvastatin: Rolul modificari histone epigenetice  " , Biochemical Pharmacology , voi.  93, nr .  3,februarie 2015, p.  343–351 ( DOI  10.1016 / j.bcp.2014.11.013 , citit online , accesat la 14 mai 2020 )

linkuri externe