Aptamer

Un aptamer este o oligonucleotidă sintetică, cel mai adesea un ARN care este capabil să lege un ligand specific și uneori să catalizeze o reacție chimică pe acel ligand. Aptamerii sunt în general compuși sintetici izolați in vitro din biblioteci combinatorii a unui număr mare de compuși cu secvență aleatorie printr-o metodă de selecție iterativă numită SELEX .

Constituție și izolare

Aptamerii sunt oligonucleotide, de obicei ARN sau ADN, identificate în biblioteci conținând până la 10 15 secvențe diferite, printr-o metodă combinatorie de selectare in vitro numită SELEX pentru evoluția sistematică a liganzilor prin îmbogățire exponențială . Majoritatea aptamerilor sunt compuși din ARN, datorită capacității ARN-ului de a adopta structuri variate și complexe , ceea ce permite crearea de cavități de diferite geometrii pe suprafața sa, permițând atașarea diferiților liganzi.

Aptamerii pot fi generați împotriva unei varietăți largi de ținte (molecule organice mici, peptide , proteine , acizi nucleici, celule intacte). În general, acestea se caracterizează prin afinități ridicate pentru ținta lor și o specificitate remarcabilă. Ușor de sintetizat, pot fi transformate în instrumente utile, în special tehnici de diagnostic, prin altoirea diferitelor grupuri. Aceștia concurează astăzi cu anticorpi și sunt sensibili la aplicații la om.

De asemenea, este posibil să se efectueze selecția aptamerilor împotriva țintelor care imită intermediarii stării de tranziție, ca și pentru anticorpii catalitici , caz în care se obțin ribozime artificiale dotate cu proprietăți catalitice.

Recent, s-au obținut aptameri nenaturali ai acidului nucleic (de la TNA și HNA)

Aplicații

Aptamerele sunt instrumente biochimice care pot fi utilizate în aplicații biotehnologice, diagnostice sau terapeutice, în funcție de ținta împotriva căreia sunt direcționate. Selectivitatea lor și proprietățile de legare a ligandului au fost comparate cu cele ale anticorpilor .

Note și referințe

  1. Jean-Jacques Toulmé și Richard Giégé , „  Aptameri: liganzi și oligonucleotide catalizatori obținuți prin selecție in vitro  ”, Medicină / științe , vol.  14,1998, p.  155-166
  2. (ro) AD Ellington și JW Szostak , „  Selecția in vitro a moleculelor de ARN care leagă liganzi specifici.  » , Natura , vol.  346,1990, p.  818-822 ( PMID  1697402 )
    (ro) C. Tuerk și L. Gold , „  Evoluția sistematică a liganzilor prin îmbogățire exponențială: liganzi ARN la bacteriofagul T4 ADN polimerază.  ” , Știință , vol.  249,1990, p.  505-510 ( PMID  2200121 )
  3. Jean-Jacques Toulmé , Sonia Da Rocha , Eric Dausse , Laurent Azéma , Isabelle Lebars și Serge Moreau , „  Aptamerii: de la concept la instrument  ”, Medicina nucleară , vol.  31,2007, p.  478-484 ( DOI  10.1016 / j.mednuc.2007.07.009 )
  4. (în) John C. Chaput, „  Evoluția darwiniană a unui sistem genetic alternativ oferă suport pentru TNA ca strămoș al ARN  ” , Nature Chemistry , Nature Publishing Group, vol.  4, n o  3,1 st martie 2012, p.  183–187 ( ISSN  1755-4349 , DOI  10.1038 / nchem.1241 , citit online , accesat la 12 septembrie 2020 ).
  5. http://www.sciencemag.org/content/336/6079/341

Articole similare