Acid obeticholic

Acid obeticholic
Identificare
Numele IUPAC Acid (3α, 5β, 6α, 7α) -6-etil-3,7-dihidroxicolan-24-oic
N o CAS 459789-99-2
N o ECHA 100.238.318
PubChem 447715
ZÂMBETE CC [C @@ H] 1 [C @@ H] 2C [C @@ H] (CC [C @@] 2 ([C @ H] 3CC [C @] 4 ([C @ H] ([C @@ H] 3 [C @@ H] 1O) CC [C @@ H] 4 [C @ H] (C) CCC (= O) O) C) C) O
PubChem , vizualizare 3D
InChI Std. InChI: vizualizare 3D
InChI = 1S / C26H44O4 / c1-5-17-21-14-16 (27) 10-12-26 (21.4) 20-11-13-25 (3) 18 (15 (2) 6- 9-22 (28) 29) 7-8-19 (25) 23 (20) 24 (17) 30 / h 15-21,23-24,27,30H, 5-14H2,1-4H3, (H, 28,29) / t15-, 16-, 17-, 18-, 19 +, 20 +, 21 +, 23 +, 24-, 25-, 26- / m1 / s1
Std. InChIKey:
ZXERDUOLZKYMJM-ZWECCWDJSA-N
Proprietăți chimice
Formula brută C 26 H 44 O 4
Masă molară 420,6252 ± 0,0251  g / mol
C 74,24%, H 10,54%, O 15,21%,
Proprietăți fizice
T ° fuziune 108  până la  110  ° C
Unități de SI și STP, cu excepția cazului în care se prevede altfel.

Acidul obeticholic (sau acid 6-éthylchénodésoxycholique ) este un acid biliar sintetic aproape de acidul chenodeoxicolic . Este testat în boala hepatică grasă nealcoolică .

Mod de acțiune

Acesta este un receptor X farnesoid stimulator .

Eficienţă

La un model animal de șobolani obezi, îmbunătățește rezistența la insulină și pare să protejeze împotriva apariției steatozei hepatice. La șobolanii cirotici, îmbunătățește hipertensiunea portală .

La pacienții cu boală hepatică grasă nealcoolică , aceasta îmbunătățește leziunile histologice, precum și testele hepatice de laborator și rezistența la insulină .

De asemenea, este testat în ciroză biliară primară cu rezultate favorabile.

Efecte secundare

Efectul secundar principal este apariția pruritului.

Note și referințe

  1. calculate în masă moleculară de „  masele atomice ale elementelor 2007  “ pe www.chem.qmul.ac.uk .
  2. Antimo Gioiello , Antonio Macchiarulo , Andrea Carotti , Paolo Filipponi , Gabriele Costantino , Giovanni Rizzo , Luciano Adorini și Roberto Pellicciari , „  Extending SAR of bile acid as FXR ligands: Discovery of 23-N- (carbocinnamyloxy) -3α, 7α-dihydroxy -6α-etil-24-nor-5β-colan-23-amină  ”, Bioorganic & Medicinal Chemistry , vol.  19, n o  8,aprilie 2011, p.  2650–2658 ( DOI  10.1016 / j.bmc.2011.03.004 )
  3. (ro) Cipriani S, Mencarelli A, G Palladino, Fiorucci S, " Activarea FXR inversează rezistența la insulină și anomaliile lipidice și steatoza ficatului în șobolani obezi Protejează împotriva Zucker (fa / fa)  " J Lipid Res 2010; 51: 771- 784
  4. (en) Verbeke L, Farre R, Trebicka J și colab. „  Acidul obeticholic, un agonist al receptorului farnesoid X, îmbunătățește hipertensiunea portală prin două căi distincte la șobolanii cirotici  ” Hepatology , 2014; 59: 2286-2298
  5. (en) Neuschwander-Tetri BA, Loomba R, Sanyal AJ și colab. „  Acid obeticholic ligand al receptorului nuclear Farnesoid X pentru steatohepatită non-cirotică, nealcoolică (FLINT): un studiu multicentric, randomizat, controlat cu placebo  ” Lancet , 2015; 385: 14-20
  6. (ro) Mudaliar S, Henry RR, Sanyal AJ și colab. „  Eficacitatea și siguranța acidului obeticholic agonist al receptorului farnesoid X la pacienții cu diabet de tip 2 și boală hepatică grasă nealcoolică  ” , Gastroenterologie , 2013; 145: 574-582
  7. (în) Kowdley KV, Jones D, Luketic VA și colab. „  Un studiu internațional care evaluează acidul obeticholic agonist al receptorului farnesoid X ca monoterapie în PBC” J Hepatol , 2011; 54 (supl 1): S13