Receptorul Farnesoid X

Receptorul Farnesoid X
Imagine ilustrativă a articolului Farnesoid X receptor
Caracteristici principale
Simbol FXR
Sinonime NR1H4
Locus 12 '
Funcţie receptor nuclear
Distribuție Ficatul , glanda suprarenală
Homo sapiens
Cromozom și locus 12q23.1
Intra 9971
OMIM 603826
UniProt Q96RI1
RefSeq NP_005114
Linkuri accesibile din GeneCards și HUGO .

Receptorul X farnesoid ( FXR ) este o proteină a receptorului nuclear al superfamiliei , o familie de receptori orfani . Este codificată de gena FXR localizată pe cromozomul uman 12 .

Mecanism de acțiune

Ligandul său sunt acizi biliari .

Coactivatorul 1α ( PGC-1α ) al receptorului activat cu proliferatorul de peroxizomi crește expresia genei FXR , precum și a proteinelor țintă FXR. DRIP205 , de asemenea , acționează ca un co-activator.

FXR permite metilare a histonei H3 datorită acțiunii CARM1 (asociate coactivator metiltransferaza arginina 1) și , astfel , intervine în transcrierea genelor numeroase. De asemenea, activează PRMT1 (Proteina arginină N-metiltransferaza 1).

Funcții

șoarecii deficienți în acest receptor au un nivel sanguin ridicat de trigliceride , diabet zaharat , sensibilitate scăzută la insulină . Dimpotrivă, activarea acestui receptor face posibilă, la animale, îmbunătățirea nivelului de trigliceride și diabet.

Diabetul zaharat scade expresia hepatică a FXR, un efect antagonizat cu insulina .

Postul stimulează PGC-1α și, prin aceasta, FXR, care scade nivelul trigliceridelor.

Acest receptor facilitează eliminarea acizilor biliari și scade sinteza acestora din urmă prin reprimarea genei acestora. Prin urmare, are un efect protector asupra ficatului împotriva colestazei .

Țintă terapeutică

Acidul obeticholic activează acest receptor și are promisiuni în NAFLD .


Note și referințe

  1. Nguyen A, Bouscarel B, Acizi biliari și transducție a semnalului: rol în homeostazia glucozei , Cell Signal, 2008; 20: 2180-2197
  2. Zhang Y, Castellani LW, Sinal CJ, Gonzalez FJ, Edwards PA, Peroxisom proliferator- enabled -receptor receptor-gamma coactivator 1alpha (PGC-1alpha) reglează metabolismul trigliceridelor prin activarea receptorului nuclear FXR , Genes Dev, 2004; 18 : 157–169
  3. Pineda Torra I, Freedman LP, Garabedian MJ, Identificarea DRIP205 ca coactivator pentru receptorul Farnesoid X , J Biol Chem, 2004; 279: 36184–36191
  4. Ananthanarayanan M, Li S, Balasubramaniyan N, Suchy FJ, Walsh MJ, Activarea dependentă de ligand a receptorului farnesoid X metilarea directă a argininei histonei H3 de către CARM1 , J Biol Chem, 2004;
  5. Rizzo G, Renga B, Antonelli E, Passeri D, Pellicciari R, Fiorucci S, metil transferaza PRMT1 funcționează ca co-activator al receptorului farnesoid X (FXR) / al receptorului X retinoid 9-cis și reglează transcrierea genelor receptive la FXR , Mol Pharmacol, 2005; 68: 551-555
  6. Lefebvre P, Cariou B, Lien F, Kuipers F, Staels B, Rolul acizilor biliari și al receptorilor de acid biliar în reglarea metabolică , Physiol Rev, 2009; 89: 147–191
  7. Duran-Sandoval D, Mautino G, Martin G și colab. Glucoza reglează expresia receptorului farnesoid X în ficat , Diabet, 2004; 53: 890-898
  8. Liu Y, Binz J, Numerick MJ și colab. Hepatoprotecția de către agonistul receptorului farnesoid X GW4064 în modele de șobolani de colestază intra și extrahepatică , J Clin Invest, 2003; 112: 1678–1687
  9. Neuschwander-Tetri BA, Loomba R, Sanyal AJ și colab. Acid obeticholic ligand al receptorului nuclear Farnesoid X pentru steatohepatita non-cirotică, nealcoolică (FLINT): un studiu multicentric, randomizat, controlat cu placebo , Lancet, 2015; 385: 956-965