Cele ampakines sunt o clasă de compuși cunoscuți pentru a crește durata de atenție și vigilență și pentru a facilita învățarea și memoria. Ampakinele își primesc numele de la receptorii glutamatergici AMPA cu care interacționează puternic. Receptorii AMPA își iau numele de la acronimul AMPA , de la denumirea în engleză a acidului 2-amino-3- (5-metil-3-hidroxi-1,2-oxazol-4-il) propanoic ( 2 - A mino-3 - (5- M etil-3-oxo-1,2-oxazol-4-il) P ropanoic A cid ), care se leagă selectiv de acestea.
Ampakine au fost investigate de Agenția SUA pentru Proiecte de Cercetare Avansată ( DARPA ) pentru utilizarea potențială în armată.
Spre deosebire de primii stimulanți cunoscuți (cum ar fi cofeina , metilfenidatul ( Ritalin ) și amfetaminele ), ampakinele nu par să aibă efecte secundare neplăcute, cum ar fi insomnia .
Acestea sunt în prezent investigate ca potențial tratament de o varietate de patologii care implică dizabilități mintale și tulburări , cum ar fi boala Alzheimer , boala Parkinson , schizofrenie , depresie rezistentă la tratament (DRT) sau tulburări neurologice precum tulburarea de deficit de atenție (ADD), printre altele.
Ampakinele s-au dovedit a avea un mod de acțiune care le plasează în binecunoscuta clasă de nootropici , medicamente din clasa racetam , cum ar fi piracetam , aniracetam (en) , oxiracetam și pramiracetam (en) , cu toate acestea, aceste medicamente au mai multe moduri de acțiune și produc doar activarea slabă a receptorilor AMPA, iar activitatea lor ampakinică este mascată de celelalte efecte nootrope ale acestora. Dezvoltat foarte recent, ampakinele sunt mult mai puternice și selective asupra receptorilor AMPA și, în timp ce niciunul dintre acești compuși noi nu a apărut încă pe piață, un compus, CX717 , a fost în faza II a studiilor clinice în 2008..
Până în prezent, au fost dezvoltate patru clase structurale de ampakine:
Primul compus prezentat pentru a modula activitatea receptorilor AMPA este aniracetamul. Mai multe alte medicamente din aceeași familie s-au dovedit a avea efecte ampakinice, dar, deși s-a stabilit faptul că anumiți compuși, cum ar fi aniracetam și pramiracetam, nu se știe dacă toate produsele din această familie au astfel de efecte. moduri de acțiune.
De la descoperirea modului de acțiune ampakinic prin care racetams își produc efectele nootropice, o gamă largă de medicamente mai selective a fost dezvoltată de Cortex Pharmaceuticals, care deține brevete care acoperă majoritatea utilizărilor medicale ale acestei clase de medicamente. Compușii principali eliberați din acest program sunt CX-516 (Ampalex), CX-546 , CX-614, CX-691 (Farampator) și CX-717 .
Câțiva alți compuși precum CX-701, CX-1739, CX-1763 și CX-1837 au fost, de asemenea, anunțați că sunt în curs de studiu, și atât de puține informații au fost încă publicate despre aceștia, CX-1739 este considerat în prezent cel mai puternic compus în această categorie. Se spune că are de cinci ori mai multă putere decât CX-717 .
Alți compuși cu activitate ampakinică, cum ar fi IDRA-21 și Eli Lilly LY-503,430, au fost dezvoltați de alte companii farmaceutice, dar în prezent sunt utilizați doar în etapa cercetării pe animale, iar Cortex este singura companie care dezvoltă medicamente cu activitate ampakinică poate fi utilizat pentru oameni, în parteneriat cu compania farmaceutică Schering-Plough .
Acțiunea lor pare a se datora unei facilitări a transmiterii neurotransmițătorului la nivelul sinapselor corticale care utilizează glutamatul ca agent de transmisie. Ar putea apoi să promoveze plasticitatea sinaptică , ceea ce ar putea îmbunătăți performanța cognitivă.
Ampakinele se leagă de un tip special de receptor alosteric situat în creier, receptorii de tip glutamat de tip AMPA. Acestea stimulează activitatea glutamatului, un neurotransmițător, care facilitează codarea și învățarea memoriei. În plus, unii membri ai familiei ampakin pot crește, de asemenea, nivelul factorilor trofici, cum ar fi factorul neurotrofic derivat din creier (BDNF).
De obicei nu se știe că au multe efecte secundare, dar o ampakină numită farampator (CX-691) are efecte secundare, inclusiv dureri de cap, somnolență, greață și memorie de retenție afectată.
Au fost propuse ca tratament pentru sindromul Rett , după teste favorabile pe un model animal.