Teriflunomida | |
Identificare | |
---|---|
Numele IUPAC | (2Z) -2-ciano-3-hidroxi-N- [4- (trifluormetil) fenil] but-2-enamidă |
Sinonime |
Aubagio, Flucyamide, (Z) -2-ciano-alfa, alfa, alfa-trifluoro-3-hidroxi-p-crotonotoluididă |
N o CAS | |
N o ECHA | 100.170.077 |
Codul ATC | |
PubChem | 5479847 |
ZÂMBETE |
O = C (Nc1ccc (cc1) C (F) (F) F) C (/ C # N) = C (/ C) O , |
InChI |
Std. InChI: InChI = 1S / C12H9F3N2O2 / c1-7 (18) 10 (6-16) 11 (19) 17-9-4-2-8 (3-5-9) 12 (13,14) 15 / h2-5,18H, 1H3, (H, 17,19) / b10-7- Std. InChIKey: UTNUDOFZCWSZMS-YFHOEESVSA-N |
Proprietăți chimice | |
Formula brută |
C 12 H 9 F 3 N 2 O 2 [Izomeri] |
Masă molară | 270,2073 ± 0,0112 g / mol C 53,34%, H 3,36%, F 21,09%, N 10,37%, O 11,84%, |
Date farmacocinetice | |
Biodisponibilitate | > 99,3% |
Timp de înjumătățire de eliminare. | 2 saptamani |
Excreţie |
biliar / fecal, renal |
Considerații terapeutice | |
Calea de administrare | Oral |
Unități de SI și STP, cu excepția cazului în care se prevede altfel. | |
Teriflunomide este o substanță imunomodulatoare, metabolitul activ al leflunomidei utilizate și aprobate pentru tratamentul artritei reumatoide din 1998. teriflunomide ( de asemenea , numit Aubagio) a fost utilizat recent ca un efect terapeutic în scleroza multiplă (SM).
Teriflunomida este un imunomodulator care acționează prin mai multe mecanisme:
Într-adevăr, molecula este capabilă să inhibe sinteza pirimidinei, baza ADN-ului, prin blocarea enzimei dihidro-orotate dehidrogenază (DHODH) a mitocondriilor, care oprește replicarea celulelor limfocitare.
Tratamentul este supus unor experimente pe animale pentru a demonstra eficacitatea teriflunomidei pe un model animal de SM, encefalita autoimună experimentală (EAE).
Experimentul a fost efectuat pe șobolani Lewis care au primit limfocite care reacționează împotriva proteinei bazice de mielină (MBP). Aceste limfocite autoreactive conduc, în absența tratamentului, la encefalită autoimună experimentală, ale cărei simptome amintesc de cele ale SM la om.
Administrarea subcutanată de teriflunomidă timp de 7 zile a demonstrat o întârziere a apariției EAE la șobolani, precum și o reducere a simptomelor motorii. Eficacitatea produsului este legată de doza administrată.
Având în vedere rezultatele favorabile, teriflunomida a fost administrată persoanelor cu scleroză multiplă pentru a verifica eficacitatea și siguranța acesteia în terapia orală. Un test a fost efectuat în 2006 pe 179 de persoane:
Între 18 și 65 de ani, unii au primit placebo , alții au luat teriflunomidă 7 mg / zi sau 14 mg / zi . Apariția leziunilor a fost urmată la fiecare 6 săptămâni de RMN timp de 36 de săptămâni. De asemenea, a fost înregistrată rata de recidivă.
Au fost observate o scădere a numărului de leziuni și recăderi, precum și simptome mai puțin severe de invaliditate.
Cu toate acestea, au apărut câteva reacții adverse, de la greață la disfuncție hepatică.
După o validare de fază II, se efectuează o altă fază care include un număr mai mare de pacienți. Alte studii clinice de fază III sunt în curs de desfășurare pentru a confirma efectul teriflunomidei. Acestea sunt axate în principal pe reducerea ratei de recidivă și a severității simptomelor dizabilității. Studiile se bazează pe comparația cu tratamentele deja existente, cum ar fi interferoni-β.
Această fază trebuie validată pentru ca teriflunomida să primească o licență de comercializare.
5 martie 2014, Haute Autorité de santé (HAS) conchide: „În absența unui studiu comparativ concludent versus tratament activ, teriflunomida nu îmbunătățește beneficiul real (ASMR V, inexistent) în gestionarea sclerozei multiple recidivante-remitente ). Cu toate acestea, Comitetul pentru transparență recunoaște valoarea punerii la dispoziție a unei specialități orale ca alternativă la interferoni beta și acetat de glatiramer ( fr ) . "