Sindromul L1

Sindromul L1 include evenimentele legate de mutatie a genei L1CAM
Aceasta se caracterizează prin asocierea următoarelor trăsături:

• Hidrocefalie  ;
• Întârziere mintală;
• Tonificarea crescută a mușchilor picioarelor (spasticitate);
• Aducerea degetului mare .

Manifestările clinice ale mutației genei L1CAM includ:

• Hidrocefalie legată de X;
• Sindromul MASA ( întârziere mintală , afazie , spasticitate, aducția degetelor mari);
• Familial spastica paraplegie de tip 1;
• Agenezie a corpului calos legat de X.

Sindromul L1 a fost denumit anterior sindrom CRASH (agenezie de corp calos, întârziere mintală, aducție degetul mare, spasticitate și hidrocefalie) Acest termen nu ar mai trebui folosit.

Etiologie

• Mutația genei L1CAM situată la locusul q28-al cromozomului X care codifică neuronii de adeziune a celulei proteine L1. Diferitele mutații care afectează gena L1CAM au fost grupate în patru categorii responsabile de fenotipuri diferite.

Incidență și prevalență

• Hidrocefalia legată de X este cea mai frecventă hidrocefalie genetică cu o prevalență de 1 / 30.000;
• Celelalte manifestări sunt extrem de rare.

Descriere

Băiat

Hidrocefalie

• Uneori au apărut în uter , prin urmare diagnosticați cu ultrasunete . Acest hidrocefalie este uneori responsabil pentru moartea in utero sau la scurt timp după naștere;

Întârziere mintală

• Nu există nicio corelație între importanța hidrocefaliei și întârzierea mentală. În sindromul MASA, întârzierea mentală este ușoară până la moderată.

Spasticitate

• La începutul vieții, există hipotonie a membrelor inferioare care progresează spre hipertonie la sfârșitul primului an de viață. Această hipertonie este însoțită de atrofie musculară responsabilă de mersul târât al copiilor.

Aducerea degetului mare

• Poziția permanentă a degetelor mari orientate spre interior.

Fată

Fetele cu mutație au de obicei numai aducție degetul mare.

Diagnostic

Clinic

Diagnosticul sindromului L1 se pune doar la un băiat.

Hidrocefalie legată de X

• Hidrocefalie semnificativă
• Aducția degetului mare pentru mai mult de 50% dintre pacienți
• Întârziere mintală severă
• Spasticitatea demonstrată prin studii reflexe

Sindromul MASA

• Întârziere mintală ușoară până la moderată
• Dobândirea vorbirii târzii
• Hipotonie musculară apoi hipertonie
• Dilatarea celui de-al treilea ventricul
• Aducerea degetului mare

Paraplegie spastică familială de tip 1

• Întârziere mintală ușoară până la moderată
• Spasticitatea membrelor inferioare
• Nu există anomalii cerebrale la RMN

Agenezie a corpului calos legat de X

• Disgeneză a corpului calos
• Întârziere mintală ușoară până la moderată
• Spasticitatea membrelor inferioare

Genetic

Căutarea mutațiilor este posibilă prin secvențierea sau prin scanarea mutațiilor.

Diagnostic diferentiat

Trebuie discutat fiecare dintre semnele bolii:

• Hidrocefalie
• Întârziere mintală;
• Tonificarea crescută a mușchilor picioarelor (spasticitate);
• Deget mare de aducție; se găsește în multe patologii.

Tratament

Mod de transmisie

Moștenirea recesivă legată de X.

Surse

• (fr) Site francez pentru informații despre bolile rare și medicamentele orfane
• (ro) Moștenirea online mendeliană în om, OMIM (TM). Universitatea Johns Hopkins, Baltimore, MD. Număr MIM: 303350 [1]
• (ro) Moștenirea online mendeliană în om, OMIM (TM). Universitatea Johns Hopkins, Baltimore, MD. Număr MIM: 307000 [2]
• (ro) GeneTests: Resurse de informații despre genetică medicală (bază de date online). Drepturi de autor, Universitatea din Washington, Seattle. 1993-2005 [3]