Suspensie (farmacie galenică)

O suspensie este dispersia unui solid insolubil (sau practic insolubil) și fin divizat (pulbere) într-un mediu lichid. Prin urmare, este un sistem eterogen constând dintr-o fază lichidă externă continuă și o fază internă solidă, a cărei dimensiune a particulelor variază în general de la câțiva micrometri la 50 micrometri).

În farmacia galenică , acest tip de formulare se găsește în formele galenice pentru uz extern ( loțiuni , picături pentru ochi ) și pentru uz intern (pentru uz oral sau parenteral ).

Suspensii complete de plante proaspete

Procesul de fabricație care face posibilă păstrarea întregului totum al unei plante, suspensia integrală a plantelor proaspete (SIPF) este o soluție hidro-alcoolică (tragere: 30 °) în care sunt incluse extracte din plante vii. Prin urmare, nici filtrarea, nici încălzirea, instalațiile își păstrează tot principiul activ.

Avantajele și dezavantajele unei forme de suspendare

Beneficii

Stabilitatea chimică a anumitor ingrediente active este îmbunătățită cu o formă de suspensie (comparativ cu o soluție), de exemplu cu anumite antibiotice .
Este o formulare ușor de aromatizat.
Absorbția principiului activ este în general mai rapidă în comparație cu o formă solidă ( de exemplu, tabletă ).

Dezavantaje

Este un tip de formulare care este în general dificil de realizat, deoarece factorii care guvernează stabilitatea fizică a suspensiilor sunt numeroși. Este imposibil să se obțină particule în suspensie pe termen nelimitat, ele precipitând inevitabil după un anumit timp: de aici mențiunea „Se agită înainte de utilizare” pe sticla unei suspensii. Problema majoră constă în modul în care se formează precipitatul și în comportamentul precipitatului:

Fie precipitatul este bumbac și ocupă un loc important în balon, cu un supernatant clar: suspensia se spune că este floculată , poate fi utilizată deoarece o ușoară agitare face posibilă obținerea unei suspensii omogene.
Fie precipitatul are un aspect compact în partea de jos a balonului, cu un supernatant tulbure: se spune că suspensia este deflocată și trebuie respinsă deoarece resuspensiunea va fi parțială doar dacă ne agităm. O crustă se va lipi de fundul sticlei (fenomen de coacere ), care nu va resuspenda niciodată, ceea ce înseamnă că o parte din doza de medicament se pierde.

Constituenții unei formule de suspendare

Principiul ( principiile) activ (e) : Fiecare principiu activ are propriile sale caracteristici fizico-chimice ( solubilitate , pH , punct de topire , stare cristalină , sensibilitate la lumină , stabilitate, dimensiunea particulelor etc.) care vor ghida alegerea celorlalte substanțe ( excipienți ) care constituie suspendarea. Obiectivul este ca suspensia să aibă orată de sedimentare relativ lentă (după agitare, trebuie să rămână omogenă pe toată durata probei). Sedimentul format trebuie să aibă un aspect pufos și să fie ușor de resuspendat prin simpla scuturare a balonului. Forma de dozare trebuie săaibășio vâscozitate relativ scăzută (trebuie să rămână suficient de lichidă).
Faza lichidă
Surfactanți (sau agenți de umectare) : Rolul lor este de a facilita umectarea particulelor. Nu toți agenții tensioactivi pot fi utilizați oral (utilizarea Tween 80 sau Span 80 în general). Ele sunt alese pentru influența lor scăzută asupra consistenței formei farmaceutice care urmează să fie obținută și puterea lor redusă de spumare. Acestea nu trebuie să fie incompatibile cu ceilalți constituenți ai suspendării. Acestea trebuie să aibă toxicitate aproape zero și un pH aproape de neutru. Concentrația lor variază în general de la 10-4 la 10-2 g%. Sunt esențiale.
Agenți de îndulcire : Rolul lor principal este de a îndulci întregul preparat, dar pot avea și un rol mecanic prin creșterea densității mediului (pentru a întârzia căderea moleculelor). Cele mai utilizate sunt zaharoza (sub formă de sirop de zahăr, cu o concentrație cuprinsă între 5 și 40 g%) și sorbitolul (concentrație în jur de 70 g%, deoarece puterea sa de îndulcire este mai mică, dar poate fi utilizată în cazul diabetului zaharat ).
Agenți de îngroșare : Rolul lor este de a modifica proprietățile reologice ale mediului (crește vâscozitatea formulării). De asemenea, joacă rolul de coloid protector. Acestea sunt, în general, macromolecule care conțin numeroase ramuri , care formează legături între ele, făcând astfel posibilă captarea boabelor mici de pulbere. Sunt esențiale, deoarece acestea sunt cele care fac posibilă obținerea unui precipitat fulgios. Există agenți de îngroșare de origine naturală, de exemplu gingiile ( arabic , tragacant , xantan ) și alginate (care fac posibilă obținerea suspensiilor stabile într-un interval de pH de la 3 la 10). Unele sunt de origine semisintetică, cum ar fi derivați de celuloză (metilceluloză sau celuloză microcristalină modificată cel mai des) sau de origine sintetică precum Carbopol (polimer carboxinilic) sau aerosină (oxid silicic).
Humectanți : fac posibilă evitarea anumitor cristalizări la nivelul capacului sticlei (de zahăr, de exemplu, într-o formulare de sirop), care pot împiedica deschiderea sticlei. Glicerina sau propilen glicolul sunt adesea folosite. Nu sunt esențiale.
Electroliti : rolul lor este de a regla potențialul zeta al formulei, dar pot fi incompatibili cu anumiți excipienți (metilceluloză de exemplu).

Nivelurile de intervenție ale excipienților

Excipienții vor modula diverse fenomene fizice pentru a îmbunătăți stabilitatea suspensiei.

Umectarea particulelor
Sedimentarea particulelor : particulele sedimentează sub acțiunea gravitației. Dacă particulele sunt sferice și aproape de aceeași dimensiune, se poate aplica legea lui Stokes . Dar suspensiile farmaceutice sunt adesea prea „concentrate” pentru a putea fi aplicate (prea multe particule care interacționează în timpul mișcării lor de sedimentare). În schimb, se folosește legea lui Kozeny-Carman , în care sedimentarea este considerată penetrarea lichidului în porii particulei care determină căderea acesteia.
Fenomene electrice la suprafața particulelor : stabilitatea suspensiei depinde de potențialul zeta: cu cât este mai mare, cu atât cresc forțele de repulsie dintre particule, ceea ce scade stabilitatea suspensiei. Un potențial zeta scăzut favorizează flocularea: adăugarea de electroliți (care acționează prin contracararea excesului de sarcină) face posibilă reducerea potențialului zeta.
Floculare : în practică, se măsoară gradul de floculare, care este raportul dintre înălțimea finală a sedimentului și înălțimea de pornire după așteptarea sedimentării unei suspensii turnate într-un cilindru gradat. Este o valoare cuprinsă între 0 și 1: este egală cu 1 în cazul unei suspensii ideale (care nu sedimentează) și trebuie să fie mai mare de 0,6 în practică, altfel riscul de a obține o suspensie deflocată este prea important.
Reologie : în practică, excipienții vor modifica vâscozitatea formulării, care poate fi măsurată folosind un vâscozimetru , de exemplu vâscozimetrul Brookfield.

Dezvoltarea unei suspendări

Principiul este de a crea intervale adăugând excipienții unul câte unul.

Începem cu o serie de game cu lichidul (apa), principiul activ și surfactantul în concentrații crescânde. Se lasă să stea timp de 24 de ore, apoi se efectuează o observare macroscopică a probei. Dacă unul dintre punctele de distanță are un aspect satisfăcător, concentrația de surfactant a acestei probe va fi păstrată pe tot parcursul dezvoltării.
Apoi se efectuează o serie de probe cu apă, principiul activ, surfactantul la concentrația aleasă în etapa anterioară și un agent de îngroșare la diferite concentrații.
O a treia serie este preparată în același mod prin testarea diferitelor concentrații ale unui agent de îndulcire, apoi al unui humectant (dacă nu pune o problemă de incompatibilitate), apoi al unui agent de aromatizare (lichid dacă este posibil). Un agent de colorare poate fi adăugat, de asemenea, dacă este necesar (adesea legat de gust), dacă acest lucru poate îmbunătăți conformitatea .