O anomalie cromozomială (sau aberație cromozomială atunci când apare în celulele responsabile de reproducere) este o alterare a unui cromozom , pe care o genă este absentă sau dimpotrivă supranumerară (anomalie structurală), sau o modificare a cariotipului , cu un cromozom întreg lipsă sau prezentă de mai multe ori (anomalie numerică).
De aberații cromozomiale includ toate numărul de anomalii sau a unei structuri (sau mai multe) cromozom (e) într - un genom . Ele sunt adesea congenitale și rezultă dintr-o distribuție cromozomială slabă.
Un caz special este cel al efectelor factorilor mutageni asupra bacteriilor și virusurilor a căror genomică nu poate fi comparată cu cele ale așa-numitelor organisme „superioare” sau ale tipului de plantă, ciupercă și animal.
Există diferite tipuri de anomalii cromozomiale. Mutațiile care afectează celulele reproductive (numite celule germinale , cum ar fi spermatozoizii sau ouăle) se deosebesc adesea de cele care afectează celulele non-reproductive (numite celule somatice , cum ar fi celulele pielii) din cauza riscului de transmitere a bolii. mutația afectează celulele germinale. În plus, distingem și mutațiile care afectează autozomii ( cromozomii care nu sunt implicați în determinarea sexului) și mutațiile care afectează gonozomii ( cromozomii implicați în determinarea sexului, și anume cromozomii X și Y ).
Anomaliile se spun:
Un cariotip normal la om cuprinde 46 de cromozomi împărțiți în 23 de perechi:
Acest cariotip este scris:
Aceste anomalii pot fi omogene (care afectează toate celulele corpului) sau mozaic (coexistența celulelor sănătoase și patologice la același individ).
Este o anomalie a numărului de seturi complete de cromozomi. La o specie diploidă ca la animale:
Aceste mutații nu sunt în general viabile la om.
Disomie uniparentalăDisomiei uniparental este prezenta intr - un individ a doi cromozomi ai unei perechi dintr - un singur părinte. Această anomalie nu are, în general, nicio consecință, dar poate duce la exprimarea unei anomalii recesive sau a unei gene supuse amprentării .
Aneuploidia este lipsa sau excesul unui anumit cromozom.
Lipsește cromozomul completMonosomia 45, X sau sindromul Turner este cel mai cunoscut și afectează 1 din 2500 de femei.
Celelalte monosomii sunt în general incompatibile cu viața, cu excepția cazului în care anomalia se prezintă sub formă de mozaic (coexistența a două sau mai multe populații de celule cu genotipuri diferite, normale sau anormale, la același individ sau organism).
Cromozomi complet suplimentari Sindromul DownPrezența unui cromozom suplimentar - pentru o anumită pereche de cromozomi. Poate afecta un cromozom al autozomului; cele mai frecvente forme umane sunt trisomia 21 , trisomia 18 și trisomia 13 .
Putem găsi, de asemenea, formule cu trei cromozomi sexuali: 47, XXY , 47, XYY sau 47, XXX .
Tetrasomii și pentasomiiAnomaliile cromozomiale structurale (vezi) sunt:
Există diferite tipuri de deleții și mai multe anomalii cromozomiale pot duce la pierderea materialului genetic (translocație, inversiune, inserție, inel etc.) pe unul sau mai mulți cromozomi.
Mai multe anomalii cromozomiale pot duce la un câștig de material genetic ( translocație , inversiune, inserție , inel, izocromozom, izodicentric etc.) pe unul sau mai mulți cromozomi.
Se spune că o translocație este reciprocă dacă schimburile sunt reciproce și implică doi cromozomi neomologi, de exemplu între un cromozom 7 și un cromozom 8.
Dacă translocația nu este reciprocă, aceasta se numește și inserție.
Când translocația se referă la fuziunea a doi cromozomi acrocentrici (13,14,15, 21 și 22) se numește Robertsonian.
Se spune că translocația este echilibrată dacă nu există pierderi sau câștiguri de material genetic.
Se spune că este dezechilibrat, dacă există pierderi și / sau câștiguri de material genetic.
Cele mai importante anomalii sunt vizibile la microscop la examinarea cariotipului . Cel mai mic poate fi detectat prin analiza cromozomială prin cip ADN , prin fluorescență hibridizare in situ ...
Vorbim despre o boală genetică atunci când anomalia este suficient de localizată pentru a afecta doar un anumit disconfort fără a afecta structura cromozomului. Cele două tipuri de boli au fost diferențiate deoarece anomaliile genetice nu au fost detectabile prin metode convenționale de analiză cromozomială. Odată cu evoluția tehnicilor de screening, nuanța dintre anomalia cromozomială și anomalia genetică tinde să dispară.
Contează din punct de vedere al consecințelor;
Anomalia (dacă nu este „dobândită” (de exemplu: cromozomul Philadelphia în leucemia mieloidă cronică ), poate apărea:
Principalele anomalii constituționale sunt:
Majoritatea cancerelor, dacă nu toate, au dobândit anomalii cromozomiale (adică neconstituționale ale individului), cu sau altfel formarea unei gene hibride și a unei proteine de fuziune (ca în t (9; 22) (q34; q11) BCR / ABL , sau hiper-exprimarea unei gene / proteine supuse secvențelor stimulatoare ( modelul Ig / c-myc ), sau în cele din urmă pierderea genei supresoare a cancerului (tip RB1 ) (vezi următoarele baze de date de experți: "Baza de date Mitelman", precum și Atlasul genetic și Citogenetică în Oncologie și Hematologie ).
Dacă anomalia nu este dobândită (adică moștenită de la rudenie), originea sa temporală este fie în momentul meiozei în timpul gametogenezei , fie în timpul primelor diviziuni mitotice ale zigotului , după fertilizare .
Aberațiile cromozomiale pot rezulta din întâmplare (erori în recombinarea cromozomială) sau din expunerea cromozomilor la efectul mutagen al unei substanțe chimice numite „ clastogene ” sau „ enotoxice ”. În acest caz, poate fi o singură moleculă sau un cocktail de molecule; Aceste molecule pot fi derivate din chimia sintetică și / sau pot fi „agenți naturali” natural genotoxici; Anumite radiații penetrante și așa-numite ionizante pot induce, de asemenea, o ruptură cromozomială sau funcțională în genom .
Produsele genotoxice pot fi în special cauza deficienței transmise descendenților și / sau a cancerului .