MC4R

MC4R (pentru „melanocortinic 4 receptor“) este o proteină a cărei genă este MC4R situat pe cromozomul uman 18 .

Roluri

Este un receptor cuplat cu proteinele G transmembranare și exprimat în creier, în special în nucleul paraventricular al hipotalamusului . Activarea și interacțiunea sa cu Kir7.1 reduce pofta de mâncare și mărește consumul de energie. De asemenea, crește tensiunea arterială prin intermediul protein kinazei .

De asemenea, este exprimat în tractul digestiv, controlând eliberarea peptidei YY și a peptidei de tip glucagon-1 .

La nivel celular, crește concentrația intracelulară de calciu prin Gαq- fosfolipaza C cale . Activitatea sa depinde și de NCKX4 .

În medicină

Mutațiile genei care au ca rezultat o scădere a funcției proteinelor duc la obezitate cu o hiperfagie de tip tulburare alimentară .

Setmelanotide este o oligopeptidă testată ca agonist medicament al acestui receptor.

Note și referințe

  1. Shah BP, Vong L, Olson DPet al. Neuronii glutamatergici care exprimă MC4R în hipotalamusul paraventricular reglează hrănirea și sunt conectați sinaptic la nucleul parabrahial , Proc Natl Acad Sci SUA, 2014; 111: 13193–13198
  2. Ghamari-Langroudi M, Digby GJ, Sebag JA și colab. Cuplarea independentă de proteina G a MC4R la Kir7.1 în neuronii hipotalamici , Nature, 2015; 520: 94-98
  3. Balthasar N, Dalgaard LT, Lee CE și colab. Divergența căilor melanocortinei în controlul consumului de alimente și al consumului de energie , Cell, 2005; 123: 493-505
  4. Li P, Cui BP, Zhang LL, Sun HJ, Liu TY, Zhu GQ, Melanocortin 3/4 receptori în nucleul paraventricular modulează fluxul simpatic și tensiunea arterială , Exp Physiol, 2013; 98: 435-443
  5. Panaro BL, Tough IR, Engelstoft MS și colab. Receptorul melanocortinei-4 este exprimat în celule L enteroendocrine și reglează eliberarea peptidei YY și a peptidei asemănătoare glucagonului 1 in vivo , Cell Metab, 2014; 20: 1018-1029
  6. Newman EA, Chai BX, Zhang W, Li JY, Ammori JB, Mulholland MW, Activarea receptorului melanocortinei-4 mobilizează calciu liber intracelular în neuronii hipotalamici imortalizați , J Surg Res, 2006; 132: 201-207
  7. Li XF, Lytton J, Un rol esențial pentru schimbătorul Na + / Ca2 + dependent de K +, NCKX4, în satietatea dependentă de receptorul melanocortinei-4 , J Biol Chem, 2014; 289: 25445-25459
  8. Farooqi IS, Keogh JM, Yeo GS, Lank EJ, Cheetham T, O'Rahilly S, Spectru clinic de obezitate și mutații în gena receptorului melanocortinei 4 , N Engl J Med, 2003; 348: 1085-1095.