FGF21

FGF21 este o proteină care aparține familiei factorilor de creștere a fibroblastelor și care are o funcție hormonală . Gena sa este FGF21 localizată pe cromozomul uman 19 .

Roluri

Se exprimă în principal în ficat (unde expresia sa este parțial stimulată de PPAR- alfa, în special în timpul unei diete ) și țesutul adipos. Este implicat în ketogeneză și oxidarea lipidelor . La nivel molecular, acțiunea sa ar necesita prezența beta-klotho .

Administrarea de FGF21 la șoareci obezi sau diabetici normalizează glicemia și nivelul trigliceridelor din sânge. Le crește sensibilitatea la insulină și previne formarea steatozei hepatice. Le crește metabolismul energetic activând grăsimea brună .

La om, nivelul sângelui pare a fi corelat cu nivelul lipidelor sau insulinei . Crește la diabetici de tip 2 și la persoanele obeze , precum și în cazul unei diete grele sau a unui tratament cu fibrate .

Utilizare terapeutică

Un analog pegilat al FGF21 a fost sintetizat și este testat. Îmbunătățește anumiți parametri în timpul bolii hepatice grase nealcoolice .

Note și referințe

  1. Kharitonenkov A, Larsen P, FGF21 reîncărcat: provocări ale unui câmp în creștere rapidă , Trends Endocrinol Metab, 2011; 22: 81-86
  2. Badman MK, Pissios P, Kennedy AR, Koukos G, Flier JS, Maratos-Flier E, Factorul de creștere a fibroblastelor hepatice 21 este reglementat de PPARalpha și este un mediator cheie al metabolismului lipidelor hepatice în stările ketotice , Cell Metab, 2007; 5: 426–437
  3. Galman C, Lundåsen T, Kharitonenkov A și colab. Regulatorul metabolic circulant FGF21 este indus de postul prelungit și activarea PPARα la om , Cell Metab, 2008; 8: 169–174
  4. Badman MK, Koester A, Flier JS, Kharitonenkov A, Maratos-Flier E, factorii de creștere a fibroblastului Șoarecii deficienți de 21 demonstrează adaptarea afectată la cetoză , Endocrinologie, 2009; 150: 4931-4940
  5. Adams AC, Cheng CC, Coskun T, Kharitonenkov A, FGF21 cere ca βklotho să acționeze in vivo , PLoS One, 2012; 7: e49977
  6. Kharitonenkov A, Shiyanova TL, Koester A și colab. FGF-21 ca un regulator metabolic nou , J Clin Invest, 2005; 115: 1627-1635
  7. Xu J, Lloyd DJ, Haleet C și colab. Factorul de creștere a fibroblastului 21 inversează steatoza hepatică, crește consumul de energie și îmbunătățește sensibilitatea la insulină la șoarecii obezi induși de dietă , Diabet, 2009;
  8. Emanuelli B, Vienberg SG, Smyth G și colab. Interacțiunea dintre FGF21 și acțiunea insulinei în ficat reglează metabolismul , J Clin Invest, 2014 doi: 10.1172 / JCI67353
  9. Mai K, Andres J, Biedasek K și colab. Acizii grași liberi leagă metabolismul și reglarea factorului de creștere a fibroblastelor sensibilizante la insulină-21 , Diabet, 2009; 58: 1532-1538
  10. Mraz M, Bartlova M, Lacinova Z și colab. Concentrațiile serice și expresia țesuturilor unui nou factor de creștere a fibroblastelor-regulator endocrin-21 la pacienții cu diabet de tip 2 și obezitate , Clin Endocrinol (Oxf) 2009; 71: 369-375
  11. Sanyal A, Charles ED, Neuschwander-Tetri BA și colab. Pegbelfermin (BMS-986036), un analog al factorului de creștere a fibroblastelor PEGylated 21, la pacienții cu steatohepatită nealcoolică: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, faza 2a , Lancet, 2018; 392: 2705-2717