Cedric Blanpain

Cedric Blanpain Date esentiale
Naștere 6 septembrie 1970
Uccle ( Belgia )
Acasă Lasne
Naţionalitate Belgia
Instituții
Diplomă Universitatea Liberă din Bruxelles ( MD / PhD )
Renumit pentru Lucrați asupra celulelor stem și a cancerului
Premii Premiul FNRS Quinquennial

Cédric Blanpain MD / PhD (născut la Uccle , Belgia la 6 septembrie 1970) este un cercetător belgian în domeniul celulelor stem ( embriologie , homeostazie tisulară și cancer ). Este profesor titular de biologie a dezvoltării și genetică la Universitatea Liberă din Bruxelles și director al laboratorului de celule stem și cancer al Facultății de Medicină. El a fost unul dintre primii cercetători care a folosit trasarea liniei celulare în cercetarea cancerului și a demonstrat pentru prima dată in vivo existența celulelor stem canceroase în tumorile solide. El a fost ales de revista Nature printre cei 10 oameni de știință care au marcat anul 2012 ( Nature's 10 ) și a primit Premiul Outstanding Young Investigator de la International Society for Stem Cell Research .

Biografie

Născut în Uccle în 1970, Cédric Blanpain a studiat la Collège Saint-Hubert. A început medicina în 1987, dorind să devină psihiatru. Încă din primul său an, a făcut cercetări în fiziologia umană la Institutul de Cercetări Interdisciplinare în Biologie Moleculară, iar directorul IRIBHM, Gilbert Vassart , l-a introdus în biologia moleculară.

Terminând studiile cu cea mai mare distincție, Cédric Blanpain a început să se specializeze în medicina internă . În al treilea an, și-a întrerupt studiile pentru a-și face teza în laboratorul lui Marc Parmentier , care studiază GPCR . Laboratorul Prof. Parmentier studia atunci rolul CCR5 (un GPCR) ca co-receptor în infecția cu HIV . În 2001, Cédric Blanpain și-a finalizat teza de doctorat și a primit Premiul Galien de Farmacologie 2002 .

Cédric Blanpain s-a întors apoi la spitalul Erasme pentru a-și finaliza specializarea în medicină internă, orientare genetică. De acolo, își va face cariera în laborator. În 2002, a primit o subvenție de la Belgian American Educational Foundation pentru a-și continua cercetările peste Atlantic. Își face post-doctoratul cu prof. Elaine Fuchs (o influență principală) la Laboratorul de biologie și dezvoltare a celulelor mamiferelor de la Universitatea Rockefeller. Acolo, el studiază rolul celulelor stem epiteliale în dezvoltarea și diferențierea țesuturilor. Laboratorul Prof. Fuchs era atunci unul dintre puținele laboratoare care studiază celulele stem epidermice . El a fost, de asemenea, un membru pe termen lung al NATO și Human Frontier Science Program în perioada sa americană.

În 2006, Cédric Blanpain a acceptat o ofertă din partea FNRS pentru a conduce, în calitate de cercetător calificat, propriul său grup în cadrul IRIBHM al ULB. Prin urmare, s-a întors la alma mater, ULB, pentru a înființa laboratorul ULB dedicat celulelor stem și cancerului. A devenit profesor titular la ULB în 2013. A primit o bursă inițială de la ERC în 2008 și o bursă consolidator în 2014. De asemenea, a primit un premiu de dezvoltare a carierei din Programul Științei Frontierei Umane. Este cercetător WELBIO ( W alloon E xcellence in L ife Sciences and BIO technology) cercetător din 2011. El este un pionier în utilizarea trasării liniei celulare pentru a înțelege mai bine cancerul. De când și-a înființat laboratorul, Prof. Blanpain a primit mai multe premii internaționale de prestigiu, inclusiv premiul EMBO pentru tineri investigatori și Premiul Liliane Bettencourt pentru științe ale vieții (2012).

De asemenea, a scris numeroase recenzii autorizate în reviste precum Cell , Science , Cell Stem Cell și Nature .

Cercetare

Celula care provoacă cancer, celulele stem canceroase și heterogenitatea cancerului

El găsește prima dovadă experimentală a existenței celulelor stem canceroase , în timpul creșterii neîntrerupte a tumorilor solide in vivo

Laboratorul său studiază celulele care cauzează tumori epiteliale , precum și mecanismele care fac ca celulele stem să guverneze creșterea și recurența după tratament.

Laboratorul său a arătat că carcinoamele bazocelulare provin din celulele epidermei inter-foliculare și ale infundibulului , mai degrabă decât din foliculii de păr .

În 2018, au identificat o populație de celule canceroase care mediază rezistența CBC la Vismodegib . De asemenea, au arătat că administrarea Vismodegib împreună cu un inhibitor Wnt duce la eradicarea tumorii, o nouă strategie terapeutică potențială împotriva CBC.

Laboratorul de celule stem și cancer a definit pentru prima dată dinamica cantitativă a inițierii tumorii la nivel celular, de la activarea unui oncogen până la dezvoltarea tumorilor invazive. Ei au demonstrat că capacitatea celulelor care exprimă oncogenele de a forma cancer depinde de dinamica clonală a celulelor stem (vizate de oncogene) care cauzează cancerul.

Ei studiază, de asemenea, diferitele stări ale tranziției epiteliale-mezenchimale  : au demonstrat că diferite celule stem epidermice sunt responsabile de carcinoamele invazive cu celule scuamoase . Au caracterizat diferitele stări de tranziție, arătând în special că subpopulațiile specifice au un potențial mai mare de a deveni invazive. Prin filtrarea unui panou mare de markeri de suprafață, aceștia au identificat existența subpopulațiilor tumorale (cancerul de sân și de piele) sunt asociate cu diferite etape de tranziție epitelial-mezenchimală de la starea epitelială până la starea complet mezenchimală prin stări hibride. Deși toate subpopulațiile au același potențial de răspândire a celulelor canceroase, acestea diferă prin plasticitatea celulelor și prin capacitatea lor de a invada și metastaza .

Laboratorul a arătat, de asemenea, rolul PIK3CA în inducerea eterogenității în cazurile de cancer mamar, în special prin reprogramarea celulelor bazale (mioepiteliale) în celule luminale și invers . Au arătat că această reprogramare are ca rezultat prognoze clinice diferite.

De asemenea, a arătat rolul VEGF în reglarea celulelor stem canceroase.

În carcinomul cu celule scuamoase , grupul său a identificat, de asemenea, o nouă populație de celule stem canceroase care exprimă Sox2 . Ei au demonstrat, prin ablația liniei, că celulele stem canceroase Sox2 pozitive sunt necesare pentru inițierea și progresia tumorilor primare și au identificat rețeaua de gene reglementate de Sox2. Ei au demonstrat, de asemenea, rolul genei Twist1 în cancer pentru menținerea și creșterea carcinoamelor cu celule scuamoase.

Dezvoltarea glandei mamare

Prin trasarea liniei celulelor mamare bazale și luminale în timpul dezvoltării embrionare și postnatale, echipa prof. Blanpain a arătat că diferitele linii mamare provin de la progenitori embrionari pluripotenți . Acești progenitori pluripotenți sunt înlocuiți la scurt timp după naștere de celule stem unipotente. Grupul său a dezvoltat noi tehnici de trasare a liniilor cantitativ, pentru a evidenția potențialul de diferențiere în diferite linii de celule stem în timpul dezvoltării, dar și homeostazia țesutului adult. Astfel, au demonstrat că celulele care exprimă receptorul către estrogen în glanda mamară se dezvoltă și sunt menținute în glanda adultă de către progenitori unicelulari care corespund doar celulelor care exprimă receptorul de estrogen. Diferențierea progenitorilor pluripotenți în celule bazale este mediată de activarea p63 . În cele din urmă, acești progenitori pluripotenți exprimă gene similare cu cancerele de sân (de exemplu, Sox11, Stmn1 și Mdk), arătând clar că reactivarea pluripotenței este implicată în cancer.

Mesp1

Echipa prof. Blanpain a demonstrat că gena Mesp1 este regulatorul cheie în timpul specificațiilor cardiovasculare, echipa sa a arătat că diferite populații de progenitori Mesp1 sunt apreciați să contribuie la diferite linii celulare ale inimii și vaselor . Utilizând ARN-seq cu celule unice, echipa sa a identificat populații distincte de progenitori Mesp1 care corespund unor progenitori destinați diferitelor linii celulare și regiuni ale inimii. Ei au identificat astfel caracteristicile asociate cu selecția și segregarea primelor linii cardiace în timpul gastrulației la șoareci. Folosind analiza transcriptomilor ( analiza transcriptomului cu o singură celulă) a celulelor progenitoare kb pentru mesp1, au arătat că mesp1 este necesar pentru ieșirea stării pluripotente și inducerea expresiei genelor programului cardiovascular.

Celulele stem epiteliale

La intrarea în laboratorul Prof. Elaine Fuchs , Cédric Blanpain participă la o premieră mondială: izolarea celulelor stem în funcție de pauză folosind histone fluorescente H2B . Publicația, citată de peste 1900 de ori, a fost fundamentală pentru lucrările ulterioare privind celulele stem. Folosind anticorpi monoclonali , Blanpain izolează cu succes celulele stem ale foliculului de păr și demonstrează pluripotența lor (faptul că o singură celulă stem a foliculului se poate diferenția în toate descendențele epidermice). De asemenea, arată că transplantul acestor celule stem duce la creșterea unui păr complet nou. El a fost co-autor în numeroase publicații care arată rolul stabilizării Wnt / Beta-Catenin în activarea timpurie a celulelor stem ale foliculului de păr, precum și rolul Notch în dezvoltarea celulelor epidermice spinoase.

CCR5 și HIV

Cedric Blanpain și-a început cariera lucrând la co-receptorul CCR5 care fusese descoperit de laboratorul Prof Parmentier. Munca sa se concentrează pe funcția receptorului și interacțiunea acestuia cu HIV . Tânărul cercetător arată că endocitoza virusului este esențială pentru infecția celulei. El găsește primul chemokină antagonist al receptorilor și descoperă anticorpi care mediază oligomerizarea receptorilor. De asemenea, studiază mutația Delta 32, o alelă care inactivează CCR5 și previne infecția cu HIV.

Premii și recunoaștere

Referințe

  1. "  Itinerariul unui cercetător răsfățat  ", Esprit Libre ,Februarie-martie 2012( citește online )
  2. Béatrice Delvaux și Marie Thieffry , „  Interviu cu Cédric Blanpain  ”, Le Soir , n o  11 și 12 august 2018,11 august 2018( citește online )
  3. Megan Scudellari , „  Maestrul sorții  ”, The Scientist ,iulie 2013( citește online )
  4. „  Premiul Galen al laureaților în farmacologie  ” , despre Premiul Galen
  5. „  BAEF Alumni 2002  ” , pe BAEF
  6. Elaine Fuchs , „  Cédric Blanpain: ISSCR's Outstanding Young Investigator for 2012  ”, Cell Stem Cell , n o  Volumul 10 Numărul 6,14 iunie 2012( citește online )
  7. "  Cedric Blanpain, un cercetător care găsește mai repede decât umbra sa  ", L'Echo ,30 noiembrie 2015( citește online )
  8. „  Cedric Blanpain  ” , pe HFSP
  9. „  Prix ​​Quinquennaux  ” , pe FNRS
  10. Monya Baker , „  366 zile: Nature's 10. Zece oameni care au contat anul acesta.  ", Natura ,19 decembrie 2012
  11. „  Cedric Blanpain: o curiozitate insaciabilă  ” , pe EMBO Encounters
  12. "  Premiul Liliane Bettencourt pentru științele vieții  " , la Fondation Bettencourt Schueller
  13. Blanpain, C., Horsley, V. & Fuchs, E , „  Celulele stem epiteliale: răsturnarea frunzelor noi  ”, Cell , vol.  128,9 februarie 2007, p.  445-458
  14. Blanpain, C. & Fuchs, E , „  Plasticitatea celulelor stem. Plasticitatea celulelor stem epiteliale în regenerarea țesuturilor  ”, Știință , vol.  344,13 iunie 2014
  15. Boumahdi, S. & Blanpain , „  Urmărirea originilor tumorigenezei  ”, Știință , vol.  351,29 ianuarie 2016, p.  453-454
  16. Driessens, G. & Blanpain, C , „  Trăiască sox2: sox2 durează o viață  ”, Cell Stem Cell , vol.  9,4 octombrie 2011, p.  283-284
  17. Blanpain, C. & Sotiropoulou, PA , „  rolul dominant al nișei celulelor stem ale foliculului de păr în reglarea tulpinii melanocitelor  ”, Cell Stem Cell , vol.  6,5 februarie 2010, p.  95-96
  18. Blanpain C , „  Plasticitatea fenotipică: factorul inițiatorului cancerului, progresia și rezistența la terapie  ”, Cell Stem Cell , vol.  24, n o  1,3 ianuarie 2019, p.  65-78
  19. C Blanpain , „  Celulele stem: regenerarea și repararea pielii  ”, Natura , vol.  464,1 st aprilie 2010, p.  686-687
  20. Aragona, M. & Blanpain , „  Terapia genică: celulele stem transgenice înlocuiesc pielea  ”, Nature , vol.  551,16 noiembrie 2017
  21. G Driessens , „  Definirea modului de creștere a tumorii prin analiză clonală  ”, Nature , vol.  488,1 st august 2012, p.  527-530
  22. Philippe Lambert , „  Cédric Blanpain, cercetător pur în tulpini  ”, Journal du Médecin ,2 februarie 2017( citește online )
  23. Caitlin Sedwick , „  Cédric Blanpain: Povestirile pe care le spun celulele stem  ”, Journal Cell Biology , n o  Volumul 199 Numărul 4,1 st octombrie 2012
  24. K Youssef , „  Identificarea liniei celulare la originea carcinomului bazocelular  ”, Nature Cell Biology , vol.  12,14 februarie 2010, p.  299-305
  25. În Sánchez-Danés , „  O populație de tumori cu ciclu lent LGR5 mediază recăderea carcinomului bazocelular după terapie  ”, Nature , vol.  562,8 octombrie 2018, p.  434-438
  26. Pentru Sanchez-Danes , „  Definirea dinamicii clonale care conduce la inițierea tumorii pielii șoarecelui  ”, Nature , vol.  596,8 iulie 2016, p.  298-303
  27. În Latilia , „  Chromatin States Differentially Prime Squamous Cell Carcinoma Cell-Initiation Tumor-Initiation Cells for Epithelial to Mesenchymal Transition  ”, Cell Stem Cell , vol.  20,2 februarie 2017, p.  191-204
  28. I Pastushenko , „  Identificarea stărilor de tranziție tumorală care apar în timpul EMT  ”, Nature , vol.  556,18 aprilie 2018, p.  463-468
  29. A Van Keymeulen , "  Reactivarea multipotenței prin PIK3CA oncogenă induce eterogenitatea tumorii mamare  " , Nature , Vol.  525,12 august 2015, p.  119-123
  30. B Beck , „  O nișă vasculară și o buclă VEGF-Nrp1 reglează inițierea și tulpina tumorilor cutanate  ”, Nature , vol.  478, nr .  399-403,19 octombrie 2011
  31. Pentru Boumahdi , „  SOX2 controlează inițierea tumorii și funcțiile celulelor stem ale cancerului în carcinomul cu celule scuamoase  ”, Nature , vol.  511,10 iulie 2014, p.  246-250
  32. B Beck , „  Diferite niveluri de răsucire1 reglează inițierea tumorii cutanate, tulpina și progresia  ”, Cell Stem Cell , vol.  16,8 ianuarie 2015, p.  67-79
  33. A Van Keymeulen , „  Celule stem contribuitoare distincte la dezvoltarea și menținerea glandei mamare  ” , Nature , Vol.  479,9 octombrie 2011, p.  189-193
  34. A Van Keymeulen , "  Celule stem mamare restricționate de linie, susțin dezvoltarea, homeostazia și regenerarea liniei descendente pozitive a receptorilor de estrogen  " , rapoartele celulare , vol.  20,15 august 2017, p.  1525-1532
  35. A WuidartSegregarea timpurie a descendenței progenitorilor glandei mamari embrionari multipotenți  ", Nature Cell Biology , Vol.  20,21 mai 2018, p.  666-676
  36. A Bondue , „  Mesp1 acționează ca un regulator principal al specificației progenitorului cardiovascular multipotent  ”, Cell Stem Cell , vol.  3,3 iulie 2008, p.  69-84
  37. F Lescroart , „  Definirea etapei timpurii a segregării liniei cardiovasculare prin ARN-celulă unic.  ”, Știință , vol.  359,25 ianuarie 2018, p.  1177-1181
  38. T tumbar , "  Definirea cuiburilor de celule stem epiteliale în piele  " , Știință , vol.  303,16 ianuarie 2004, p.  359-363
  39. C Blanpain , „  Auto-reînnoire, multipotență și existența a două populații de celule într-o nișă de celule stem epiteliale  ”, Cell , vol.  118,3 septembrie 2004, p.  635-648
  40. WE Lowry , „  Definirea impactului transactivării beta-cateninei / Tcf asupra celulelor stem epiteliale  ”, Genes Development , vol.  19,1 st iulie 2005, p.  1596-1611
  41. C Blanpain , „  Funcțiile de semnalizare canală canală funcționează ca un comutator de angajament în descendența epidermică  ”, Genes Development , vol.  20, nr .  3022-3035,1 st noiembrie 2006
  42. C Blanpain , „  CCR5 și infecția cu HIV  ” , receptori și canale , vol.  8,2002, p.  19-31
  43. C Blanpain , „  CCR5 leagă mai multe chimiochine CC: MCP-3 acționează ca un antagonist natural  ” , Blood , vol.  94, nr .  6,1999, p.  1899-1905
  44. C Blanpain , „  Stări active multiple și oligomerizarea CCR5 dezvăluită de proprietățile funcționale ale anticorpilor monoclonali  ”, Molecular Biology Cell , vol.  13,13 februarie 2012, p.  723-737
  45. C Blanpain , „  Alelele multiple nefuncționale ale CCR5 sunt frecvente în diferite populații umane  ”, Blood , vol.  96,1 st septembrie 2000, p.  1638-1645
  46. „  Cédric Blanpain  ” , la Academia Regală de Medicină din Belgia
  47. „  Blanpain Cédric  ” , despre Academia Europei
  48. „  Premiul Fundației ULB pentru Cedric Blanpain  ” , pe HFSP
  49. „  Sindrom de deleție 22q11.2: noi abordări pentru a înțelege patogeneza cardiofaringiană  ” , pe Fondation Leducq
  50. „  Chaire Bauchau  ” , pe AdrienBauchau
  51. „  Profesorul Cédric Blanpain (ULB) recompensat pentru cercetările sale asupra cancerului  ”