Bioisostere

În chimia farmaceutică , un bioizoster este un grup funcțional sau un compus chimic având proprietăți fizice , chimice sau biochimice similare cu cele ale unui reziduu sau ale unei biomolecule , ceea ce îi conferă o acțiune biologică sau fiziologică comparabilă. Bioizosterele sunt utilizate în proiectarea medicamentelor pentru a spori efectul biologic sau fiziologic dorit sau pentru a reduce toxicitatea compusului părinte fără a modifica în mod semnificativ structura sa chimică.

De exemplu, înlocuirea unui atom de hidrogen cu un atom de fluor într-un loc de oxidare a unei molecule metabolice poate împiedica apariția acestei oxidări: atomul de fluor având un volum identic cu cel al unui atom de hidrogen, nu modifică semnificativ geometria întregii molecule, a cărei activitate biologică rămâne conservată, dar cu un timp de înjumătățire mai lung , deoarece molecula nu mai poate fi degradată cu ușurință; un efect similar poate fi obținut cu diferite alte grupuri funcționale. Asa de :

• Timpul de înjumătățire al procainei , un anestezic local acum depășit, poate fi crescut prin înlocuirea grupului ester –COO– cu un grup amidic –CONH– pentru a da procainamidă , utilizată ca anestezic local în stomatologie, precum și ca antiaritmic .
• Un bioisoster al xantinei , oxipurinolul , este un inhibitor al xantinei oxidazei , o enzimă care în mod normal descompune xantina.

• Procaina , un anestezic local acum învechit

• Procainamidă , având un timp de înjumătățire crescut

• Xantină , degradată de xantină oxidază

• Oxipurinol , inhibitor al xantin oxidazei

Note și referințe

1. (în) Nathan Brown, „  bioizostere în medicină chimie  ”, Wiley-VCH, 2012 , p. 237. ( ISBN  978-3-527-33015-7 )
2. (în) Leon Shargel, Alan H. Mutnick, Comprehensive Pharmacy Review ,  ediția a 6- a , p. 264.