Amilocaină

Amilocaină
Imagine ilustrativă a articolului Amylocaine
Identificare
Numele IUPAC [1- (dimetilaminometil)] - 1-metilpropil benzoat
Sinonime

Stovaine, amylein

N o CAS 644-26-8
N o ECHA 100.010.375
N o EC 232-262-9
Codul ATC N01BC
PubChem 10767
ZÂMBETE O = C (OC (C) (CC) CN (C) C) c1ccccc1
Extract , vizualizare 3D
InChI InChI: vizualizare 3D
InChI = 1S / C14H21NO2 / c1-5-14 (2,11-15 (3) 4) 17-13 (16) 12-9-7-6-8-10-12 / h6-10H, 5.11H2.1-4H3
Proprietăți chimice
Formula brută C 14 H 21 N O 2   [izomeri]
Masă molară 235,322 ± 0,0135  g / mol
C 71,46%, H 8,99%, N 5,95%, O 13,6%,
Considerații terapeutice
Clasa terapeutică Anestezic local
Unități de SI și STP, cu excepția cazului în care se prevede altfel.

Clorhidratul de amilocaină este primul anestezic local de vedere medical sinteza exploatabil. A fost descoperit în 1903 de Ernest Fourneau și brevetat sub numele de stovaine . Amilocaina este unul dintre primele medicamente sintetice rezultate dintr-o abordare chimioterapeutică rațională: este un analog simplificat al cocainei , din care păstrează proprietățile anestezice, dar cu toxicitate mai mică și efecte secundare reduse.

Istoric

În 1900, majoritatea drogurilor sintetice erau încă de origine germană. Unitățile Fourneau și Poulenc Frères vor să remedieze această stare de fapt. Prin urmare, în 1903 , Fourneau a preluat conducerea laboratorului creat pentru el în fabrica fraților Poulenc din Ivry și s-a lansat imediat în căutarea înlocuitorilor de cocaină. A lucrat la Richard Willstätter la lupinină , un alcaloid asemănător cocainei și l-a cunoscut pe Alfred Einhorn , care a brevetat trei derivați de cocaină în timp ce Georg Merling sintetizează pe alții la Berlin: eucainele .

În octombrie 1903 , Poulenc frères și Fourneau au depus în Franța și Germania brevete asupra stovaine, un nou anestezic local. În studiile clinice , la nivel local si in epidural , sunt încredințate Paul Reclus , inițiator , în Franța , a consumului de cocaină în chirurgie. După câteva luni de testare, stovaina se dovedește a fi cu mult superioară cocainei. Henri Chaput și Théodore Tuffier în Franța, Eduard Sonnenburg în Germania, confirmă concluziile lui Reclus.

Cu siguranță, s-au dezvoltat anterior alți înlocuitori sintetici pentru cocaină, dar nici eucaina Merling, lansată de Schering la Berlin în 1897, nici ortoforma și neo-ortoforma lui Einhorn, nici nirvanina acesteia , produse în 1898 de fabricile de coloranți Hoechst , nici chiar cu ușurință benzocaina solubilă, sintetizată la Ritsert în Eberbach în 1902, s-a dovedit a fi cu adevărat utilizabilă în chirurgie. În ceea ce privește novocaina , descoperită de Einhorn, aceasta va fi brevetată doar27 noiembrie 1904, de Hoechst și introdus de Heinrich Braun în anul următor, în 1905. Chiar înainte de introducerea novocainei, stovaina a înlocuit cocaina în toate utilizările sale. Epiduralele Stovaine vor fi practicate pe scară largă și cu mare succes timp de patruzeci de ani, iar clorhidratul de amilocaină este încă utilizat în 2017, singur sau în combinație, ca anestezic local extern.

Descoperirea și dezvoltarea stovainei marchează o etapă esențială în evoluția farmacologiei în Franța, unde inaugurează chimia medicamentelor sintetice. Cursul lui Béhal la Școala de Farmacie , predat conform teoriei atomice , tocmai a fost chiar printre studenții săi de scleroză intelectuală, din care, sub influența Sainte-Claire Deville și în special a foarte puternicului Berthelot , universitatea din Franța suferit în domeniul chimiei, timp de o jumătate de secol în care Germania a făcut un avans considerabil în cunoașterea structurii moleculelor chimice și în aplicațiile sale industriale. Și printre discipolii entuziaști ai lui Béhal, Fourneau, timp de trei ani, a băut din această sursă. La întoarcerea de la München, în colaborare cu Tiffeneau , un alt student al lui Béhal, a aplicat metodele de cercetare învățate de la Curtius , Gattermann , Fischer sau Willstätter , iar frații Poulenc au folosit aceleași mijloace industriale care până atunci făcuseră avere și gloria germanilor. singure companii. „Dinamica intelectuală, industrială și comercială, animată de câțiva jucători concentrați în jurul dezvoltării Stovaine, a permis Franței să pătrundă și să se poziționeze în domeniul chimiei medicamentelor până atunci dominată de laboratoare și industriași germani. "

Bibliografie

Note și referințe

  1. calculate în masă moleculară de „  masele atomice ale elementelor 2007  “ pe www.chem.qmul.ac.uk .
  2. E. Fourneau, „Stovaine, anestezic local”, Bull. Sc. Pharmacolog. , vol.  10, 1904, p.  141 .
  3. (în) Viviane Quirke , Colaborare în industria farmaceutică: relații schimbătoare în Marea Britanie și Franța, 1935-1965 , New York și Londra, Routledge ,2008, 368  p. ( ISBN  978-0-415-30982-0 și 0-415-30982-4 , citit online ) , p.  56-57.
  4. (de) Richard Willstätter și Ernest Fourneau , „  Ueber Lupinin  ” , Ber. d. Chem. Ges. , vol.  35,1902, p.  1910-1926.
  5. Paul Reclus , "  Analgezia locală de stovaine  ", Bull. Acad. med. ,5 august 1904.
  6. Henri Chaput , "  Anestezie spinală cu stovaină  ", Buletine și memorii ale Societății chirurgicale din Paris , vol.  30,1904, p.  835-853.
  7. Théodore Tuffier , „Chirurgia stomacului” , în Alfred Ricard (dir.) Și Eugène Rochard (dir.), Biblioteca de chirurgie contemporană , Paris, O. Doin,1907.
  8. (De) Eduard Sonnenburg , "  Die Rückenmarks Anästhesie mittels Stovain  " , Deutsche medizinische Wochenschrift , vol.  31, n o  9,Martie 1905, p.  329-333 ( DOI  10.1055 / s-0029-1188003 )
  9. Jean-Pierre Fourneau, „Ernest Fourneau (1872-1949)”, Raport al ședinței publice anuale a Academiei Naționale de Farmacie , 1986, p.  61-62 .
  10. (De) A. Einhorn, "Procain" [The Procaine], Liebigs Ann. , vol.  371, 1909, p.  125 .
  11. Jean-Pierre Fourneau, „Ernest Fourneau (1872-1949)”, Raportul ședinței publice anuale a Academiei Naționale de Farmacie , Paris, 1986, p.  60-61 .
  12. (din) Heinrich Braun , „  Ueber einige neue örtliche Anaesthetica (Stovain, Alypin, Novocain) [Despre unele noi anestezice locale (Stovaine, Alypine și Novocaine)]  ” , Deutsche Medizinische Wochenschrift , vol.  31,1905, p.  1667-1671.
  13. (De) Heinrich Braun , Die Lokalanästhesie, ihre wissenschaftlichen Grundlagen und praktische Anwendung [Anestezia locală, fundamentele sale științifice și aplicația practică] , Leipzig, JA Barth,1907.
  14. „Amyleine clorhidrat” pe Eureka Santé [ citiți online  (pagina consultată la 7 august 2017)] .
  15. C. Debue-Barazer, p.  29-30 .
  16. C. Debue-Barazer, p.  51 .