Specialitate | Genetica medicală |
---|
CIM - 9 | 759,89 |
---|---|
OMIM | 270400 |
BoliDB | 12223 |
eMedicină | 949125 |
Plasă | D019082 |
Pacient din Marea Britanie | Sindromul Smith-Lemli-Opitz |
Sindromul sindromul Smith-Lemli-Opitz este o boală genetică rareori determinată genetic autosomal recesiva situată pe regiunea q13 a cromozomului 11. Este o tulburare metabolică asociată cu o deficiență în reductază 7-dehidrocolesterolului, o enzimă necesară pentru sinteza colesterolului.
Acest deficit provoacă o mare varietate de anomalii morfologice și psihiatrice moderate până la severe. Principalele anomalii sunt microcefalia , dismorfismul facial, anomalii ale creierului și întârzierea înălțimii. Retard mintal este foarte frecvente și variabilă.
Această patologie a fost descrisă pentru prima dată în 1964 și anomalia metabolică cauzală descoperită în 1997 de Ryan și colab. .
Mutația DHCR7 gena localizată la q13 locus al cromozomului 11 care codifică 7-dehidrocolesterolului reductaza enzimei.
Această enzimă este responsabilă pentru ultimul pas în sinteza colesterolului .
Au fost descrise mai mult de 70 de mutații, dar 3 dintre aceste mutații reprezintă 50% din tipul de mutație.
Frecvența generală a sindromului în populația lumii este dificil de estimat, dar pare variabilă în funcție de originile ancestrale. Unii autori dau o frecvență de 1 până la 2 la 40.000 de nașteri (prevalența în populația sugarilor nu trebuie confundate cu incidență), și alte 1 până la 6:60 000 la sfârșitul anului al XX - lea secol. Aceste cifre din urmă au fost obținute de la o populație cu strămoși din Europa Central-Nord și este mai puțin frecventă la populațiile cu strămoși africani sau asiatici. Se pare că există doar 20 în lume în prezent, inclusiv 2 în Spania. Dar autorii americani au reușit să reunească 56 de pacienți diagnosticați cu sindromul Smith-Lemli-Opitz pentru un studiu comportamental.
Deficitul activității enzimatice a dehidrocolesterol reductazei determină o mare varietate de anomalii legate de acumularea de compuși în amonte de sinteza colesterolului.
Colesterolul fiind un cofactor foarte timpuriu esențial pentru calea Sonic Hedgehog care permite formarea sistemului nervos central, a organelor genitale și a membrelor, acest deficit poate duce la holoprosencefalie (absența clivajului celor două emisfere cu, pentru forme mai grave, agenezie calos ), o ambiguitate sexuală la fetușii de sex masculin, iar capetele anormale ( de obicei , polidactilie ).
Nivelul colesterolului este de obicei scăzut, dar 10% dintre indivizi au colesterol normal. Pe de altă parte, nivelul de 7-dehidrocolesterol este ridicat.
Forma Y a degetului de fuziune 2/3 este rar întâlnită în alte boli genetice .
Moștenirea autosomală recesivă