Reacția Asinger

Reacția Asinger sau Asinger sinteza tiazolină este o reacție de chimie organică . A fost descoperit de Friedrich Asinger  (ro) în timpul șederii sale forțate în Uniunea Sovietică (Action Ossoawiachim: deportarea oamenilor de știință germani în URSS).

Reacția Asinger este una dintre reacțiile multicomponente clasificate ca A-4CR (prescurtare pentru „reacția componentului Asinger-4”): sulf elementar, o cetonă sau o aldehidă substituită α , un alt component cu o grupă carbonil și amoniac cu un randament bun a 3- tiazolină sau amestecuri de mai multe 3-tiazoline:

Mecanism

Mecanismul explicat pe o cetonă este identic pentru o aldehidă (R 3 = H).

Primul stagiu :

Reacția de tiolare formează un α-mercaptoceton intermediar: α-tiolarea este catalizată de o bază - aici amoniacul - care deprotonează atomul de hidrogen din α la cetonă. Reacția este inițiată de un enolat . Un S 8 inel de sulf elementar se adaugă la legătura dublă a enolatului apoi prin protonare și reacția cu un alt enolat, formează un α-mercaptoketone și polisulfuri cu unul mai puțin sulf care prin protonare și reacția cu alții enolații formează succesiv α-mercaptoketone până când este ea însăși o α-mercaptocetonă.

Al doilea pas :

A-mercaptoketona reacționează ireversibil cu o aldehidă și amoniac pentru a forma o 3-tiazolină: aldehida este aici celălalt compus carbonilic în reacția de ciclizare . Este o α-amino-alchilare a unui atom de carbon legat de S și O și, prin urmare, polarizată și, pentru o stabilizare și mai mare, o ciclizare concertată cu plecarea unei molecule de apă. În cele din urmă, o a doua deshidratare transformă 3-tiazolidina în 3-tiazolină.

Formarea 3-tiazolinelor are loc, de asemenea, cu ajutorul α-tioaldehidei sau α-tioketonei și amoniacului, ceea ce echivalează cu suprimarea primei etape a mecanismului.

Variantă

O versiune mai simplă a reacției Asinger a fost dezvoltată de Degussa AG. Reacția unui component carbonil α - halogenat cu hidrogen sulfurat de sodiu , NaHS generează in situ componenta α-mercapto-carbonil (α-tiol) care poate reacționa direct cu aldehide sau cetone și amoniac pentru a da 3-tiazoline:

Asinger Reaction Chlor.svg

În industria chimică, au fost dezvoltate procese multi-compuse bazate pe această variantă de A-4CR (sinteză Asinger cu 4 componente) pentru producerea de produse farmaceutice, cum ar fi medicamentul D-penicilamină și amina acidă DL- cisteină:

Sinteza 3-oxazolinelor (analogi oxigenați ai 3-tiazolinelor) poate fi realizată printr-o altă variantă a reacției Asinger cu o 2-haloaldehidă, amoniac, hidroxid de sodiu , NaOH și un alt compus carbonil, de obicei o cetonă.

Note și referințe

  1. (De) F. Asinger , „  Über die gemeinsame Einwirkung von Schwefel und Ammoniak auf Ketone  ” , Angew. Chem. , vol.  68, nr .  12,1956, p.  413 ( ISSN  1433-7851 , DOI  10.1002 / ange.19560681209 ).
  2. (de) R. Beckert , Organikum: organisch-Chemisches Grundpraktikum , Weinheim (Germania), Wiley-VCH-Verlag ,2009, Ediția a 23- a  . , 861  p. ( ISBN  978-3-527-32292-3 ) , cap.  D6 („Oxidation und Dehydrierung”) , p.  434.
  3. (De) F. Asinger și M. Thiel , „  Einfache Synthesen und chemisches Verhalten neuer heterocyclischer Ringsysteme  ” , Angew. Chem. , vol.  70, n os  22-23,1958, p.  667–683 ( ISSN  1433-7851 , DOI  10.1002 / ange.19580702202 ).
  4. (ro) K. Drauz , HG Koban și colab. , „  Analogii acidului fosfonic și fosfinic al penicilaminei  ” , Liebigs Ann. Chem. , vol.  1985 N o  3,1985, p.  448–452 ( ISSN  1433-7851 , DOI  10.1002 / jlac.198519850303 ).
  5. (în) WM Weigert , H. Offermanns și colab. , „  D-Penicilamină - Producție și proprietăți  ” , Angew. Chem. Int. Ed. , Vol.  14, nr .  5,1975, p.  330–336 ( ISSN  1433-7851 , DOI  10.1002 / anie.197503301 ).
  6. (ro) J. Martens , H. Offermanns și colab. , „  Sinteza ușoară a cisteinei racemice  ” , Angew. Chem. Int. Ed. , Vol.  20, n o  8,nouăsprezece optzeci și unu, p.  668 ( ISSN  1433-7851 , DOI  10.1002 / anie.198106681 ).
  7. (de) M. Weber , J. Jakob și colab. , „  Synthesis und Reaktivität von 3-Oxazolinen  ” , Liebigs Ann. Chem. , vol.  1992, nr .  1,1992, p.  1-6 ( ISSN  1433-7851 , DOI  10.1002 / jlac.199219920102 ).

Bibliografie