PAI-1

Inhibitor al activatorului plasminogenului 1 , de asemenea , cunoscut sub numele de PAI1 pentru plasminogen activator inhibitor-1 este principalul inhibitor al tPA și a urokinazei (uPA), activatori de plasminogen și , prin urmare , fibrinoliza . Este o proteină care inhibă serina proteazele ( serpin ).

Celălalt PAI, inhibitorul activatorului plasminogen 2 (PAI-2)  (in) este secretat de placentă și este prezent în concentrație semnificativă numai în timpul sarcinii. În plus, proteina nexinică acționează ca un inhibitor al tPA și urokinazei. PAI-1, cu toate acestea, rămâne principalul inhibitor al activatorului plasminogen.

Genetic

Gena pentru plasminogen activator inhibitor-1 este SERPINE1 . Este localizat pe cromozomul 7 uman (7q21.3-q22). Există un polimorfism cunoscut sub numele de 4G / 5G în regiunea promotorului. Alela 5G este puțin mai puțin transcrisă decât 4G.

Funcţie

PAI-1 este produs în principal de endoteliu, dar este secretat și de alte țesuturi, cum ar fi țesutul adipos .

PAI-1 inhibă serina proteaze tPA și urokinază / uPA și, prin urmare, este un inhibitor al fibrinolizei , mecanismul fiziologic al lizei cheagurilor de sânge.

Promovează formarea fibrozei în diferite organe, cu excepția inimii unde pare să aibă un efect protector împotriva acestuia din urmă, printr-o inhibare a căii beta TGF .

Rolul în patologie

Au fost raportate deficiențe congenitale PAI-1; deoarece fibrinoliza nu este inhibată, aceasta duce la o diateză hemoragică .

PAI-1 este prezent în cantitate mai mare în diferite patologii, cum ar fi într-un anumit număr de cancere sau în obezitate. În cancerul de sân, nivelurile ridicate de PAI-1 sunt asociate cu un risc ridicat de recurență. Împreună cu urokinaza (uPA), PAI-1 este utilizat ca biomarker prognostic într -un test uPA / PAI-1 utilizat clinic. S-a demonstrat că la pacienții cu niveluri mai ridicate de PAI-1 crește frecvența trombozei .

În inflamație, atunci când fibrina este depusă în țesut, PAI-1 pare să joace un rol important în progresia către fibroză (formarea patologică a țesutului conjunctiv ).

Angiotensina II crește sinteza PAI1 și accelerează dezvoltarea aterosclerozei .

Farmacologie

Tiplaxtinine (PAI-039) este un inhibitor mica molecula, care a fost studiat pentru utilizare în remodelarea atenuarea vaselor de sânge cauzate de tensiunea arteriala si activarea sistemului renină-angiotensină .

Referințe

1. Flevaris P, Vaughan D, Rolul inhibitorului activatorului plasminogenului de tip 1 în fibroză , Semin Thromb Hemost, 2017; 43: 169-177.
2. Flevaris P, Khan SS, Eren M și colab. Inhibitorul activatorului plasminogenului de tip I controlează factorul de creștere transformator al cardiomiocitelor-β și fibroza cardiacă , circulație, 2017; 136: 664-679.
3. Elokdah H, Abou-Gharbia M, Hennan JK, McFarlane G, Mugford CP, Krishnamurthy G, Crandall DL. Tiplaxtinin, un nou inhibitor oral eficient al inhibitorului activatorului plasminogen-1: proiectare, sinteză și caracterizare preclinică. J Med Chem 2004; 47: 3491-4. PMID 15214776 .

• (fr) Acest articol este preluat parțial sau în totalitate din articolul din Wikipedia în engleză intitulat „  Plasminogen activator inhibitor-1  ” (a se vedea lista autorilor ) .

Bibliografie

• (ro) Mimuro J, „  [Inhibitorul activatorului plasminogenului de tip 1: rolul său în reacțiile biologice]  ” , Rinsho Ketsueki , vol.  32, nr .  5,1991, p.  487–9 ( PMID  1870265 )
• (ro) Binder BR, Christ G, Gruber F și colab. , „  Inhibitorul activatorului de plasminogen 1: roluri fiziologice și fiziopatologice  ” , News Physiol. Știință. , vol.  17,2002, p.  56–61 ( PMID  11909993 )
• (ro) Eddy AA, „  Inhibitorul activatorului plasminogen-1 și rinichiul  ” , Am. J. Physiol. Fiziol renal. , vol.  283, n o  22002, F209–20 ( PMID  12110504 , DOI  10.1152 / ajprenal.00032.2002 )
• (en) Schroeck F, Arroyo de Prada N, Sperl S și colab. , „  Interacțiunea inhibitorului activatorului plasminogenului de tip 1 (PAI-1) cu vitronectina (Vn): cartografierea siturilor de legare pe PAI-1 și Vn  ” , Biol. Chem. , vol.  383, n oase  7-8,2003, p.  1143-9 ( PMID  12437099 )
• (ro) Gils A, Declerck PJ, „  Baza structurală pentru relevanța fiziopatologică a PAI-I în bolile cardiovasculare și dezvoltarea potențialilor inhibitori PAI-I  ” , Thromb. Haemost. , vol.  91, nr .  3,2004, p.  425–37 ( PMID  14983217 , DOI  10.1160 / TH03-12-0764 )
• (ro) Durand MK, Bødker JS, Christensen A și colab. , „  Inhibitor al activatorului de plasminogen-I și creșterea, invazia și metastaza tumorilor  ” , Thromb. Haemost. , vol.  91, nr .  3,2004, p.  438–49 ( PMID  14983218 , DOI  10.1160 / TH03-12-0784 )
• (ro) Harbeck N, Kates RE, Gauger K, și colab. , „  Activator de plasminogen de tip urokinază (uPA) și inhibitorul său PAI-I: noi factori derivați de tumori cu un impact pronostic și predictiv ridicat în cancerul de sân  ” , Thromb. Haemost. , vol.  91, nr .  3,2004, p.  450–6 ( PMID  14983219 , DOI  10.1160 / TH03-12-0798 )
• (ro) Hertig A, Rondeau E, „  Plasminogen activator inhibitor type 1: the two faces of the same coin  ” , Curr. Opin. Nefrol. Hypertens. , vol.  13, n o  1,2004, p.  39–44 ( PMID  15090858 )
• (ro) Hoekstra T, Geleijnse JM, Schouten EG, Kluft C, „  Plasminogen activator inhibitor-type 1: its plasma déterminants and relation with cardiovascular cardiovascular  ” , Thromb. Haemost. , vol.  91, nr .  5,2004, p.  861–72 ( PMID  15116245 , DOI  10.1267 / THRO04050861 )
• (ro) Lijnen HR, „  Funcțiile pleiotropice ale inhibitorului activatorului plasminogen-1  ” , J. Thromb. Haemost. , vol.  3, n o  1,2005, p.  35–45 ( PMID  15634264 , DOI  10.1111 / j.1538-7836.2004.00827.x )
• (ro) De Taeye B, Smith LH, Vaughan DE, „  Plasminogen activator inhibitor-1: un numitor comun în obezitate, diabet și boli cardiovasculare  ” , Curr. Opin. Farmacol. , vol.  5, n o  22005, p.  149-54 ( PMID  15780823 , DOI  10.1016 / j.coph.2005.01.007 )
• (ro) Dellas C, Loskutoff DJ, „  Analiza istorică a PAI-1 de la descoperirea sa până la rolul său potențial în motilitatea și boala celulară  ” , Thromb. Haemost. , vol.  93, nr .  4,2005, p.  631–40 ( PMID  15841306 , DOI  10.1267 / THRO05040631 )
• (ro) Könsgen D, Mustea A, Lichtenegger W, Sehouli J, „  [Rolul PAI-1 în afecțiunile maligne ginecologice]  ” , Zentralblatt für Gynäkologie , vol.  127, nr .  3,2005, p.  125–31 ( PMID  15915389 , DOI  10.1055 / s-2005-836407 )
• (ro) Vaughan DE, „  PAI-1 și aterotromboză  ” , J. Thromb. Haemost. , vol.  3, n o  8,2005, p.  1879-1883 ( PMID  16102055 , DOI  10.1111 / j.1538-7836.2005.01420.x )
• (ro) Hermans PW, Hazelzet JA, „  Inhibitor al activatorului plasminogenului polimorfismul genei de tip 1 și sepsis  ” , Clin. Infecta. Spune. , vol.  41 Supliment 7,2007, S453-8 ( PMID  16237647 , DOI  10.1086 / 431996 )
• (ro) Alessi MC, Poggi M, Juhan-Vague I, „  Inhibitor al activatorului plasminogen-1, țesut adipos și rezistență la insulină  ” , Curr. Opin. Lipidol. , vol.  18, n o  3,2007, p.  240-5 ( PMID  17495595 , DOI  10.1097 / MOL.0b013e32814e6d29 )