Hipercolesterolemie familială

Hipercolesterolemie familială Descrierea acestei imagini, de asemenea comentată mai jos Xantelasma , lipid de culoare bufon (galben portocaliu) depune la unghiul nazal al ochiului pe pleoapă, unul dintre semnele clinice ale hipercolesterolemiei familiale. Date esentiale
Specialitate Endocrinologie
Clasificare și resurse externe
ICD - 10 E78.0
OMIM 143890
BoliDB 4707
MedlinePlus 000392
eMedicină 121298
Plasă D006938
Medicament Statină , colesevelam ( în ) , rosuvastatină și ezetimib

Wikipedia nu oferă sfaturi medicale Avertisment medical

FH este o tulburare genetică responsabilă de o creștere semnificativă a nivelurilor sanguine de colesterol ( in primul rand cea a lipoproteinelor de joasă densitate ). Principalul risc este apariția bolilor cardiovasculare la o vârstă mai mică decât pentru restul populației.

Istoric

Relația dintre hipercolesterolemie semnificativă și boli cardiovasculare a fost suspectată încă din anii 1930, formele familiale fiind identificate un deceniu mai târziu. Transmitere autozomal dominantă a fost demonstrată în 1964 și responsabilitatea unei mutații asupra genei LDLR în 1980 lucrarea lui Joseph Goldstein si Michael Brown pe acest receptor le - au câștigat Premiul Nobel pentru Fiziologie sau Medicină în 1985.

Cauză

Este o boală genetică autosomală dominantă . Sunt implicate mai multe gene, care codifică proteinele implicate în sinteza și eliminarea LDL  : receptorii LDL ( LDLR ), apolipoproteina B (APOB) și proprotein convertaza subtilizină / kexin tip 9 ( PCSK9 ). Peste 1000 de mutații ale genei LDLR au fost identificate ca fiind capabile să fie responsabile de hipercolesterolemie familială.

În funcție de tipul mutației, nivelul colesterolului din sânge și traducerea sa clinică sau progresivă pot fi mai mult sau mai puțin importante.

Epidemiologie

Forma heterozigotă afectează una din 500 de persoane din populația generală. Ar fi aproape dublu în Statele Unite. Forma homozigotă afectează 1 / 160.000-1 / 1.000.000 de persoane.

Clinic

Principala consecință a acestei boli este o creștere semnificativă a nivelului de LDL-colesterol din sânge (de obicei 2-6 g / L în forma heterozigotă și 6-12 g / L în forma homozigotă).

Examenul clinic este, în general, slab. Cu toate acestea, uneori poate observa prezența xantomelor (mici umflături subcutanate gălbui consistente, numite xantelasme atunci când acestea afectează pleoapele), o arcadă corneeană, toate mărturisind depozitele de grăsime localizate. Aceste xantome se găsesc mai frecvent pe spatele mâinilor și în tendoanele lui Ahile, dar acestea din urmă apar în jurul celui de-al treilea deceniu de viață.

Evoluţie

În absența unui tratament adecvat, există un risc foarte crescut de apariție a bolilor cardiovasculare precoce în această boală. În forma heterozigotă, riscul apariției bolilor cardiovasculare este de aproximativ 50% la vârsta de 50 de ani la bărbați și la vârsta de 60 de ani la femei.

Atacul formei homozigote este mai sever și a dus, înainte de dezvoltarea tratamentelor eficiente, la moartea cauzată de bolile coronariene înainte de vârsta de 20-30 de ani.

Tratament

Au fost publicate mai multe recomandări pe această temă. Cei de la „Societatea Europeană de Ateroscleroză” datează din 2013. Cei de la „Asociația Națională a Lipidelor” datează din 2011.

Acestea sunt practic statinele . Acestea permit reducerea riscului cardiovascular la un nivel apropiat de o populație lipsită de această boală.

Alte molecule sunt testate, cum ar fi mipomersen sau lomitapide , făcând posibilă scăderea colesterolului LDL, dar fără, pentru moment, retrospectiva pentru a demonstra un risc mai mic de evenimente cardiovasculare. Anti-PCSK9 sunt mai eficiente decat statine in scaderea nivelului de colesterol din sânge, unii au demonstrat o reducere a riscului cardiovascular.

S- a demonstrat că Evolocumab reduce colesterolul LDL cu 75%

Găsirea unui caz ar trebui să ducă la testarea colesterolului din sânge altor membri ai familiei.

Note și referințe

  1. Muller C, Xanthomata, hipercolesterolemie, angina pectorală , Acta Med Scand, 1938; 89: 75-84
  2. Wilkinson CF Jr, Hand EA, Fliegelman MT, Hipercolesterolemia familială esențială , Ann Intern Med, 1948; 29: 671-686
  3. Khachadurian AK, Moștenirea hipercolesterolemiei familiale esențiale , Am J Med, 1964; 37: 402-407
  4. Brown MS, Goldstein JL, O cale mediată de receptor pentru homeostazia colesterolului , Science, 1986; 232: 34-47
  5. Leigh SE, Foster AH, Whittall RA, Hubbart CS, Humphries SE, Actualizare și analiză a bazei de date cu hipercolesterolemie familială a receptorilor lipoproteinelor cu densitate scăzută din Londra , Ann Hum Genet, 2008; 72: 485-498
  6. Gidding SS, Champagne MA, de Ferranti SD și colab. Agenda pentru hipercolesterolemie familială: o declarație științifică de la asociația americană a inimii , circulație, 2015; 132: 2167-2192
  7. Marks D, Thorogood M, Neil HA, Humphries SE, O analiză a diagnosticului, istoricului natural și tratamentul hipercolesterolemiei familiale , Ateroscleroza, 2003; 168: 1-14
  8. din Ferranti SD, Rodday AM, Mendelson MM, Wong JB, Leslie LK, Sheldrick RC, Prevalența hipercolesterolemiei familiale în 1999 până în 2012, Sondajele Naționale de Examinare a Sănătății și Nutriției (NHANES) , Circulation, 2016; 1072
  9. Gill PJ, Harnden A, Hipercolesterolemie familială , BMJ, 2012; 344: e3228
  10. Comitetul științific de conducere în numele Grupului de registru Simon Broome, Riscul de boală coronariană fatală în hipercolesterolemie familială , BMJ, 1991; 303: 893-6
  11. Nordestgaard BG, Chapman MJ, Humphries SE și colab. Hipercolesterolemia familială este subdiagnosticată și subtratată în populația generală: îndrumări pentru clinicieni pentru prevenirea bolilor coronariene: declarație de consens a Societății Europene de Ateroscleroză , Eur Heart J, 2013; 34: 3478-390a
  12. Goldberg AC, Hopkins PN, Toth PP și colab. Hipercolesterolemie familială: screening, diagnostic și management al pacienților pediatrici și adulți: îndrumări clinice de la panoul de experți al Asociației Naționale a Lipidelor în Hipercolesterolemie Familială , J Clin Lipidol, 2011; 5: 133-140
  13. Versmissen J, Oosterveer DM, Yazdanpanah M și colab. Eficacitatea statinelor în hipercolesterolemie familială: un studiu de cohortă pe termen lung ", BMJ, 2008; 337: a2423
  14. Raal FJ, Santos RD, Blom DJ și colab. Mipomersen, un inhibitor al sintezei apolipoproteinei B, pentru scăderea concentrațiilor de colesterol LDL la pacienții cu hipercolesterolemie familială homozigotă: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo , Lancet, 2010; 375: 998-1006
  15. Cuchel M, Meagher EA, Theron HdT și colab. Eficacitatea și siguranța unui inhibitor microsomal al proteinelor de transfer al trigliceridelor la pacienții cu hipercolesterolemie familială homozigotă: un studiu de fază 3 cu un singur braț, deschis , Lancet, 2013; 381: 40-46
  16. Shrank WH, Barlow JF, Brennan TA, „Terapii noi în tratamentul colesterolului ridicat” , JAMA, 2015; 314: 1443-1444
  17. N Engl J Med 2020; 383: 1317-1327 DOI: 10.1056 / NEJMoa2019910 https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2019910?query=TOC .