Specialitate | Endocrinologie |
---|
ICD - 10 | E78.0 |
---|---|
OMIM | 143890 |
BoliDB | 4707 |
MedlinePlus | 000392 |
eMedicină | 121298 |
Plasă | D006938 |
Medicament | Statină , colesevelam ( în ) , rosuvastatină și ezetimib |
FH este o tulburare genetică responsabilă de o creștere semnificativă a nivelurilor sanguine de colesterol ( in primul rand cea a lipoproteinelor de joasă densitate ). Principalul risc este apariția bolilor cardiovasculare la o vârstă mai mică decât pentru restul populației.
Relația dintre hipercolesterolemie semnificativă și boli cardiovasculare a fost suspectată încă din anii 1930, formele familiale fiind identificate un deceniu mai târziu. Transmitere autozomal dominantă a fost demonstrată în 1964 și responsabilitatea unei mutații asupra genei LDLR în 1980 lucrarea lui Joseph Goldstein si Michael Brown pe acest receptor le - au câștigat Premiul Nobel pentru Fiziologie sau Medicină în 1985.
Este o boală genetică autosomală dominantă . Sunt implicate mai multe gene, care codifică proteinele implicate în sinteza și eliminarea LDL : receptorii LDL ( LDLR ), apolipoproteina B (APOB) și proprotein convertaza subtilizină / kexin tip 9 ( PCSK9 ). Peste 1000 de mutații ale genei LDLR au fost identificate ca fiind capabile să fie responsabile de hipercolesterolemie familială.
În funcție de tipul mutației, nivelul colesterolului din sânge și traducerea sa clinică sau progresivă pot fi mai mult sau mai puțin importante.
Forma heterozigotă afectează una din 500 de persoane din populația generală. Ar fi aproape dublu în Statele Unite. Forma homozigotă afectează 1 / 160.000-1 / 1.000.000 de persoane.
Principala consecință a acestei boli este o creștere semnificativă a nivelului de LDL-colesterol din sânge (de obicei 2-6 g / L în forma heterozigotă și 6-12 g / L în forma homozigotă).
Examenul clinic este, în general, slab. Cu toate acestea, uneori poate observa prezența xantomelor (mici umflături subcutanate gălbui consistente, numite xantelasme atunci când acestea afectează pleoapele), o arcadă corneeană, toate mărturisind depozitele de grăsime localizate. Aceste xantome se găsesc mai frecvent pe spatele mâinilor și în tendoanele lui Ahile, dar acestea din urmă apar în jurul celui de-al treilea deceniu de viață.
În absența unui tratament adecvat, există un risc foarte crescut de apariție a bolilor cardiovasculare precoce în această boală. În forma heterozigotă, riscul apariției bolilor cardiovasculare este de aproximativ 50% la vârsta de 50 de ani la bărbați și la vârsta de 60 de ani la femei.
Atacul formei homozigote este mai sever și a dus, înainte de dezvoltarea tratamentelor eficiente, la moartea cauzată de bolile coronariene înainte de vârsta de 20-30 de ani.
Au fost publicate mai multe recomandări pe această temă. Cei de la „Societatea Europeană de Ateroscleroză” datează din 2013. Cei de la „Asociația Națională a Lipidelor” datează din 2011.
Acestea sunt practic statinele . Acestea permit reducerea riscului cardiovascular la un nivel apropiat de o populație lipsită de această boală.
Alte molecule sunt testate, cum ar fi mipomersen sau lomitapide , făcând posibilă scăderea colesterolului LDL, dar fără, pentru moment, retrospectiva pentru a demonstra un risc mai mic de evenimente cardiovasculare. Anti-PCSK9 sunt mai eficiente decat statine in scaderea nivelului de colesterol din sânge, unii au demonstrat o reducere a riscului cardiovascular.
S- a demonstrat că Evolocumab reduce colesterolul LDL cu 75%
Găsirea unui caz ar trebui să ducă la testarea colesterolului din sânge altor membri ai familiei.