GRIN1
| GRIN1 (subunitatea NDMA a receptorului ionotrop glutamat zeta-1) | ||
 Desenarea structurii moleculare a proteinei codificate 2nr1. | ||
| Caracteristici principale | ||
|---|---|---|
| Numele aprobat | GRIN1 | |
| Sinonime | GRIN1, GluN1, MRD8, NMDA1, NMDAR1, NR1, NMD-R1, receptor ionotrop glutamat NMDA tip subunitate 1 | |
| Locus | 9 q | |
| Locație | Chr 9: 137.14 - 137.17 Mb | |
| Intra | 2902 | |
| UniProt | Q05586 | |
| RefSeq ( ARNm ) | NM_000832
NM_001185090 NM_001185091 NM_007327 NM_021569 |
|
| RefSeq ( proteină ) | NP_000823.4 NP_001172019.1 NP_001172020.1 NP_015566.1 NP_067544.1 | |
GRIN1 Gena care semnifică „ glutamat receptorilor ionotropici N-metil D-aspartat de tip 1“, de asemenea , numit MRD8, GluN1, NMDA1, NMD-R1 sau NMDAR1, este o genă compusă din 21 de exoni , localizată pe cromozomul uman 9 și care codifică proteină cu același nume.
Funcția proteinelor
Proteina sintetizată de această genă este un receptor ionotrop activat de glutamat monosodic ( neurotransmițător ) și NMDA ( aminoacid ) și care transformă mesajul chimic într-un mesaj electric la nivelul sinapsei (conexiune neuronală).
Această proteină joacă un rol cheie în plasticitatea sinaptică (evoluția conexiunilor neuronale), sinaptogeneza (formarea conexiunilor neuronale - apare mai ales la copii), excitotoxicitatea (alterarea / distrugerea neuronală datorită hiperactivării neurotransmițătorilor) și, prin urmare, este legată de memorie și învățare .
Această proteină este exprimată în neuroni ai sistemului nervos central , celule piramidale ale hipocampului (celule nervoase ale creierului), neocortex și neuroni dopaminergici mezencefalici , deci este implicată în memoria verbală și funcțiile cognitive.
Mutații genetice
Recent, mutații de novo au fost identificate la pacienții cu dizabilitate intelectuală nesindromică și / sau encefalopatie epileptică de origine necunoscută. Secventiere a exome întreg ( Total exome Sequencing WES) la 88 de pacienți identificați patru având mutații a genei GRIN1.
La acești patru pacienți, simptomele au apărut în primele trei luni după naștere, incluzând mișcări hiperkinetice (doi pacienți), convulsii epileptice (doi pacienți), mișcări anormale ale ochilor, cum ar fi convulsii oculogirice (doi pacienți) și mișcări stereotipice ale mâinilor (trei pacienți) . Mișcările involuntare, întârzierea severă a dezvoltării și dizabilitatea intelectuală au fost recunoscute la toți cei patru pacienți. Trei dintre mutațiile de novo au fost observate în domeniul transmembranar și una în bucla extracelulară lângă helixul transmembranar 1. Toate mutațiile cauzează disfuncție a receptorului NDMA .
Consecințele mutațiilor
Mutațiile rezultat o MRD8 ( Mental Retardation autozomal dominant 8 ): tulburare caracterizata printr - o dizabilitate intelectuală și o deteriorare în comportament adaptiv care se manifestă în timpul perioadei de dezvoltare.
Note și referințe
- (în) „ GRIN1 - Definiția GRIN1 ” pe http://medical-dictionary.thefreedictionary.com/ ,2012(accesat în septembrie 2016 ) .
- (în) „ GRIN1 Gene ” pe www.genecards.org (accesat la 17 septembrie 2016 ) .
- (în) Chihiro Ohba Masaaki Shiina , Jun Tohyama și Kazuhiro Haginoya , „ mutațiile GRIN1 provoacă encefalopatie cu epilepsie cu debut infantil și tulburări de mișcare hiperkinetică și stereotipate ” , Epilepsia , vol. 56,1 st iunie 2015, p. 841–848 ( ISSN 1528-1167 , PMID 25864721 , DOI 10.1111 / epi.12987 , citit online , accesat la 17 septembrie 2016 ).