Distrofina

Dystrophin este o proteină prezentă în mod normal în membrana celulară a tuturor fibrelor musculare netede (, striate sau cardiace) , în principal. Este esențial pentru menținerea arhitecturii celulare. Este codificată de gena DMD , localizată pe cromozomul X uman .

Expresie

Distrofina este o proteină sub-sarcolaemică, prin urmare prezentă sub membranele celulare. Este exprimat în celule musculare netede, striate și cardiace, precum și în celule Purkinje și retiniene . Este exprimat constitutiv în aceste celule.

Un defect al expresiei distrofinei duce la patologii mai mult sau mai puțin grave, numite distrofinopatii, inclusiv miopatii Duchenne și Becker .

Gena care codifică distrofina, DMD , este cea mai lungă genă la om. Este purtat de cromozomul X și are 2300 kb. Codifică un ARNm de 14 Kb. Conține 79 de exoni și 7 promotori alternativi: există, prin urmare, o îmbinare alternativă a genei distrofinei care duce la 7 izoforme diferite de distrofină. Fiecare dintre acești promotori este exprimat diferențial în funcție de tipul celulei.

Proteina în sine este în jur de 400 KDa. Acesta leagă filamentele de actină de domeniul său N-terminal și de domeniul său C-terminal de complexul DAPC (Complexul proteic asociat cu distrofina). Stabilizează acest complex prin prezența sa. Este folosit pentru a menține arhitectura fibrelor musculare, servind ca punct de ancorare pentru proteinele extracelulare și proteinele din citoscheletul intern al celulei.

Rolul în miopatii

Diferite mutații pot apărea în gena distrofinei:

• Mutații care duc la absența proteinelor (datorită inserției, ștergerii creând un salt al cadrului de citire și apariția unui codon stop). În acest caz, proteina nu va fi exprimată (va fi imediat degradată de proteazom). Apoi avem distrofie musculară Duchenne . Se caracterizează printr-o slăbire progresivă a mușchilor membrelor și a trunchiului, rezultând în incapacitate motorie și cardio-respiratorie severă, de obicei după vârsta de 10-13 ani. Băieții sunt cei mai afectați de această boală. Fiicele heterozigoți pentru gena mutantă sunt purtători sănătoși, dar pot transmite boala. Doar fiicele homozigote (purtătoare de 2 gene mutante) pentru boală ar putea fi afectate, dar tatăl ar trebui să aibă boala. Este o boală legată de cromozomul X, cu transmitere recesivă. La naștere ajunge la 1 din 3.500 de băieți.
• Mutații care dau o proteină trunchiată (prin urmare, datorită inserției sau ștergerii care nu induc un salt al cadrului de citire sau o mutație de sens fals ). Proteina este trunchiată, dar parțial funcțională. Avem distrofia musculară a lui Becker .

Mutațiile acestei proteine ​​pot provoca, de asemenea, cardiomiopatii.

Note și referințe

1. Hoffman EP, Brown Jr. RH, Kunkel LM, Distrofina: produsul proteic al locusului distrofiei musculare Duchenne , Cell, 1987; 51: 919-928
2. Koenig M, Hoffman EP, Bertelson CJ și colab. Clonarea completă a cDNA a distrofiei musculare Duchenne (DMD) și organizarea genomică preliminară a genei DMD la indivizii normali și afectați , Cell, 1987; 50: 509-517
3. Rybakova IN, Patel JR, Ervasti JM, Complexul de distrofină formează o legătură puternică mecanic între sarcolemă și actină costamerică , J Cell Biol, 2000; 150: 1209–1214