Specialitate | Neurologie și endocrinologie |
---|
CISP - 2 | N99 |
---|---|
ICD - 10 | G23.0 |
CIM - 9 | 331.19 |
OMIM | 600274 |
BoliDB | 10034 |
Plasă | D003704 |
Lobară degenerare frontotemporal (FTLD), degenerare frontotemporală (FTD) și demența frontotemporală (FTD) este un set de boli neurologice cauzate de atrofie degenerativă a unuia sau mai multor focale lobi cerebrale . Manifestările acestor boli depind de părțile creierului afectate de atrofie . Aceste manifestări sunt foarte diferite de boala Alzheimer, deși progresia poate fi spre demență. Celălalt punct comun este fenomenul degenerativ și lipsa unui tratament eficient.
Diagnosticul se face pe clinica si imagistica medicala. Markerii biologici din lichidul cefalorahidian vor fi din ce în ce mai folosiți în viitorul apropiat.
Cu toate acestea, examinarea histopatologică a creierului este singura modalitate de a distinge în mod fiabil diferitele tipuri de FTLD, deoarece corelația rămâne neclară între simptome , constatări imagistice și neuropatologie .
Limitele dintre diferitele patologii sunt încă neclare.
Aceste boli sunt rareori ereditare și unele gene încep să fie evidențiate.
Primul caz a fost descris în 1892 de Arnold Pick . Această entitate a fost numită de Alois Alzheimer „ boala Pick ” în 1911.
Este a treia cauză principală de demență înainte de vârsta de 65 de ani (după boala Alzheimer și demențele vasculare ). Prevalența sa (înainte de vârsta de 65 de ani) este cuprinsă între 1 și 26 de cazuri la 100.000 de pacienți. Vârsta de debut este în esență între 45 și 65 de ani, dar o treime din cazuri apar după 65 de ani.
Semnele clinice ale DLFT sunt variabile și fac posibilă definirea diferitelor fenotipuri întâlnite. Mai mult, unii pacienți nu pot fi clasificați la debutul bolii. Criteriile de diagnostic pentru această boală au făcut obiectul unui consens.
Cu aceste elemente de diagnostic, sunt definite trei categorii.
Dementa fronto-temporalaAceasta se manifestă ca o schimbare treptată a caracterului și comportamentului . Cel mai adesea este o dezinhibiție. Pacientul pierde „bunele maniere” în public. Devine mai puțin tolerant, mai rigid în ceea ce privește obiceiurile și programele sale. Pot fi percepute și idei și activități repetitive și comportamente de acumulare. Este denumită și varianta frontală sau varianta comportamentală a DLFT.
Afazie non-fluentă progresivă primarăSe manifestă prin dificultăți de limbaj. Se spune că nu este fluent, deoarece viteza conversației încetinește. Frazele sunt mai scurte. Pacientul se împiedică de cuvinte. El face erori de pronunție. Înțelegerea este inițial bine păstrată. Unii pacienți au, prin urmare, mai multe dificultăți de articulare și unii autori îi izolează sub termenul de anartrie progresivă. Un subtip este, de asemenea, descris ca apraxia vorbirii în conformitate cu criterii neuropsihologice mai fine.
Demența semanticăNu este chiar o demență (cel puțin la faza de început) și este din ce în ce mai mult o problemă de „degenerare semantică”. Se manifestă printr-o pierdere de concepte , pacienții nu mai recunosc obiectele pe care le văd, le ating, cuvintele pe care le citesc sau le aud. Aceste obiecte par să fi dispărut din cunoștințele lor. Uneori capătă aspectul unei tulburări de memorie sau de limbaj. Pacienții își păstrează capacitatea de a trăi singuri o perioadă, de unde și termenul inadecvat de demență. Este încă considerat de unii autori a fi o formă de afazie progresivă primară (în special în Statele Unite). Se spune că această formă este fluentă, spre deosebire de afazia progresivă primară non-fluentă.
Dincolo de criteriiAfazia logopenică este a treia formă de afazie progresivă primară (dacă includem în acest grup afazia non-fluentă și demența semantică). În anatomopatologie corespunde, în general, bolii Alzheimer .
Degenerarea corticobazală și paralizie supranucleara progresiva au propriile lor simptome , dar poate începe prin simptome de dementa frontotemporala sau pe cele ale afazie primar progresiva. Ca atare, pot fi incluse în DLFT-uri.
RMN - ul prezintă atrofie focală și lobare aspectul: aceasta este ceea ce face caracteristica de radiație a acestor condiții. Localizarea atrofiei este legată de simptomele prezentate de pacient și invers:
Această examinare face posibilă excluderea demenței de origine vasculară sau a unei cauze tumorale.
Examinările funcționale, cum ar fi scintigrafia creierului, pot aborda, de asemenea, diagnosticul, mai ales dacă RMN nu prezintă nicio anomalie semnificativă. Acestea arată cum funcționează diferite părți ale creierului, de exemplu, arătând cantitatea de glucoză consumată sau fluxul de sânge. În general, acest flux este mai mic în regiunile afectate de boală: lobul frontal pentru demența frontotemporală, lobul temporal pentru demența semantică, regiunea perisilviană pentru afazia progresivă. Suprapunerile sunt totuși posibile și mai presus de toate locația bolii influențează rezultatul mai mult decât tipul acesteia.
Aceste teste arată mai presus de toate absența amneziei semnificative, absența dezorientării spațio-temporale, precum și modificarea funcțiilor executive, semn al implicării frontale a pacientului. De asemenea, fac posibilă evaluarea limbajului, pentru a detecta demența semantică sau afazia. Acestea specifică deficitele specifice fiecărui fenotip.
Testele de laborator ale sângelui și lichidului cefalorahidian exclud o cauză inflamatorie sau metabolică. Progresele sunt de așteptat datorită analizei proteinei tau (fosforilate) și a substanței beta amiloide din LCR, care ar putea face posibilă diferențierea DLFT de boala Alzheimer. Cu toate acestea, ei nu sunt capabili să facă diferența între diferitele subtipuri de DLFT.
În ceea ce privește alte boli neurodegenerative, rămâne, până în prezent, singura examinare care permite diagnosticarea definitivă a demenței frontotemporale și cunoașterea subtipului acesteia. În acest sens, pacienții și familiile lor care își donează creierul fac pași mari în înțelegerea și combaterea FTDD și a bolilor neurodegenerative.
Patologia DLFT s-a schimbat mult în ultimii ani. Această evoluție are loc împreună cu descoperirile din domeniul genetic.
Toate aceste progrese tind să revizuiască în mod regulat criteriile și clasificările acestor boli, ceea ce nu facilitează întotdeauna claritatea. De exemplu , degenerescența cortico-bazală are o definiție clinică și o definiție anatomopatologică. Un pacient care suferă de degenerescență corticobazală (clinic) nu va avea neapărat implicare cerebrală de tipul degenerescenței corticobazale (anatomopatologice). Rămâne de văzut dacă, în scopul tratamentului, clinica, imagistica, patologia sau genetica sunt cele mai bune sau mai relevante și eficiente definiții ale bolii pacientului.
Cele două tipuri anatomopatologice cele mai răspândite (aproximativ 90% din cazuri) sunt patologiile proteinei Tau și patologiile proteinei TDP-43 (proteina 43 care leagă ADN-ul TAR ). Fiecare poate fi împărțit în subtipuri distincte. De exemplu, sunt cunoscute patru subtipuri de DLFT cu incluziuni tau. Ele diferă între ele prin proprietățile biochimice ale incluziunii tau (4R sau 3R), prin distribuția și aspectul incluziunilor sau prin modificările celulare generate. Acestea includ: paralizie supranucleară progresivă , degenerare corticobazală , boala Pick și demență frontotemporală legată de cromozomul 17 .
Restul de 10% reprezintă un grup eterogen, dar par să aibă în comun o patologie a proteinei FUS ( FUsed in Sarcoma ). Aceste ultime cazuri includ în mare parte cazuri de patologie a ubiquitinei care, nu cu mult timp în urmă, le-a definit încă 10%, dar numărul acestora a fost redus de progresul cercetării.
Aproape 40% dintre pacienții cu DLFT au antecedente familiale, dar un sfert dintre aceștia sugerează moștenirea autosomală dominantă . Mai multe gene sunt recunoscute a fi asociate cu aceste patologii.
Cele trei gene cele mai reprezentate sunt gena C9orf72 (găsită în majoritatea DFLT asociate cu SLA cu patologie TDP-43), gena progranulinei , GRN (asociată cu o patologie TDP-43), gena MAPT (patologie Tau) . Împreună explică mai mult de jumătate din DFLT-urile familiale. The CHMP2B , VCP , TARDBP , FUS genele sunt mult mai puțin reprezentate. În ciuda acestui fapt, aceste boli nu sunt ereditare în majoritatea cazurilor.
Din păcate, nu există un tratament curativ pentru aceste patologii. Niciun mijloc actual nu poate preveni acumularea de proteine patologice (sau mai bine zis, a căror acumulare este patologică).
Medicamentele utilizate în boala Alzheimer nu sunt eficiente. Prin urmare, este un tratament simptomatic, de la caz la caz, încercând să nu supună pacientul la efecte secundare (vezi Degenerarea cortico-bazală și paralizia supranucleară progresivă pentru detalii despre aceste patologii). Sunt recomandate tratamente psihotrope care cresc serotonina, în special trazodona, eliberată în Franța de către farmaciile din spitale, conform procedurii de autorizare tranzitorie pentru utilizare (UTA).
Tratamentul fără medicamente (fizioterapie, terapie ocupațională, logopedie, neuropsihologie, suport psihologic și material pentru îngrijitor) sunt adesea cele mai importante.
Timpul de supraviețuire după apariția primelor simptome este cuprins între 6 și 11 ani, formele cu insuficiență motorie fiind cele mai grave.
În Franța, din iulie 2007, ca parte a Planului național pentru boli rare (PNMR), un centru de referință și rețeaua sa națională de centre de competență au fost certificate pentru îngrijirea persoanelor cu demență frontotemporală.
Rețeaua de centre de recomandare și competență pentru DFT, coordonarea se realizează la spitalul Salpêtrière din Paris, lucrează cu cele 12 centre regionale de competență, pentru a îmbunătăți îngrijirea pacienților și a familiilor din toată Franța .
De cand 28 februarie 2011, PNMR (planul național pentru bolile rare) a fost reînnoit.
Unii autori sugerează că filosoful Friedrich Nietzsche a suferit mai degrabă degenerescența lobului frontotemporal (DFLT) decât neurosifilis .
Regizorul Curtis Hanson a avut DFLT, care a câștigat ziua în 2016, la fel ca actrița Charmian Carr .