Avapac este un proces utilizat în cancerologie . Cele Celulele canceroase produc multe proteine anormale. Această producție variază în spațiu și timp. Procesul Apavac face posibilă purificarea anumitor proteine anormale dintr-o biopsie tumorală și apoi combinarea acestora cu un adjuvant pentru a stimula sistemul imunitar al pacientului împotriva celulelor canceroase.
S-a stabilit de mult că sistemul imunitar are un rol major în controlul procesului tumoral. S-au dezvoltat diverse metode pentru stimularea sistemului imunitar împotriva celulelor anormale, inclusiv purificarea proteinelor autologe anormale sintetizate de celulele tumorale. Asocierea acestor proteine cu un adjuvant face posibilă obținerea unui efect antitumoral care poate fi utilizat în clinicile veterinare și umane.
Vaccinarea terologică autologă împotriva unei tumori se bazează pe instabilitatea genetică extremă în spațiu și timp a celulelor tumorale. Tumorile canceroase sintetizează câteva zeci până la câteva sute de proteine anormale în timpul evoluției lor. Aceste sinteze evoluează în timp, pe măsură ce genetica celulelor tumorale se schimbă și în spațiu, în funcție de apariția și dispariția clonelor cu sinteze diferite în diferite locuri ale tumorii sau în metastaze. Aceste proteine au o semnătură imunogenă slabă și, în plus, apar mecanisme de evadare din sistemul imunitar în timpul dezvoltării tumorii. Acestea sunt motivele generale pentru care tumorile canceroase scapă de sistemul imunitar, deși sa recunoscut că celulele anormale sunt eliminate aproape zilnic pe măsură ce apar .
Strategia unei vaccinări cu proteine autologe constă în punerea într-o formă vizibilă de sistemul imunitar a proteinelor anormale sintetizate de tumoră și care nu sunt identificate în tumoră de sistemul imunitar. Din motive de eficiență, cel mai bine este să folosiți cât mai multe proteine posibil. Într-adevăr, pentru a obține o reacție imună împotriva unui antigen, acesta trebuie să fie prezent și probabilitatea ca un grup de proteine să dispară atunci când apare o nouă clonă este invers proporțională cu numărul de proteine din acest grup. Pe de altă parte, fabricarea unui vaccin autolog care conține numeroase proteine face posibilă adaptarea la evoluția sintezelor tumorale în timp, prin simpla refacere a unui vaccin dintr-o nouă biopsie.
Metoda APAVAC constă în purificarea proteinelor autologe anormale de o tumoare și în special a proteinelor de șoc termic pe o coloană de hidroxiapatită. Proteinele tumorale citoplasmatice precipitate sunt trecute printr-o coloană de pulbere de hidroxiapatită. Proteinele purificate sunt proteine de șoc termic (HSP), acestea sunt sintetizate în cantități mari în multe tumori canceroase. Aceste proteine chaperonează proteinele celulare și peptidele în caz de stres chimic și / sau fizic și stabilizează structura acestora. Ei au, de asemenea, un rol esențial în modelarea proteinelor și peptidelor asociate și prezentarea lor la limfocitele T pe suprafața celulelor care prezintă antigenul. Prin purificarea principalelor HSP-uri de tumoare, se obține astfel o amprentă atât a sintezelor celulare normale, cât și a celor anormale. Pulberea de hidroxiapatită încărcată cu proteine este apoi reinjectată subcutanat sau intradermic într-o secvență determinată pe o perioadă lungă de timp pentru a permite sistemului imunitar să controleze creșterea tumorii.
Proteinele de șoc termic în special gp96 și HSP70 au un rol special în prezentarea antigenului și amorsarea CD8 de către celulele dendritice care sunt celule care prezintă antigen (APC). Aceștia din urmă au receptori specifici (cd91) pentru aceste proteine de șoc termic și fac posibilă modelarea, la nivelul proteinelor MHC tip I, a peptidelor care sunt asociate cu acestea și pe care le chaperonează. Prin urmare, acestea permit activarea cd8 atunci când peptidele nu sunt recunoscute ca peptide normale, ceea ce este frecvent în cazul celulelor tumorale. În cele din urmă, trebuie remarcat faptul că multe tipuri de cancer, din diverse motive, supraexprimă HSP-urile. În contextul prezentării antigenice, HSP-urile au mai mult un rol adjuvant, făcând ca APC să sintetizeze diverse citokine și factori de creștere implicați în reacția imună.
Particulele de HA care sunt utilizate în purificare nu sunt doar vectori. De asemenea, au capacitatea de a stimula inflammasomul (NLRP3), induc și maturizarea celulelor dendritice (expresia CD40 , 83 și 86) amplificând efectul adjuvant al HSP-urilor. Injectate subcutanat, particulele de HA provoacă o reacție a corpului străin (fig. 1) aducând astfel proteinele purtate de particulele de HA în contact cu celulele care prezintă antigen. De asemenea, au capacitatea de a vectoriza moleculele adsorbite pe suprafața lor din interiorul celulelor (fig. 2). Acest lucru a fost demonstrat de capacitatea lor de a transfecta în mod stabil gene atât in vitro, cât și in vivo, în special în celulele monocitice.
Tumori canceroase care sintetizează HSP într-un stadiu incipient în asociere cu chimioterapie și chirurgie. În ceea ce privește tumorile solide, este necesar să se reducă volumul tumorii, astfel încât celulele limfocitare să aibă acces la celulele tumorale. Pe de altă parte, sistemul imunitar trebuie să fie funcțional, iar în timpul administrării concomitente cu chimioterapie, trebuie amenajată o fereastră terapeutică în chimioterapie pentru a permite sistemului imunitar să fie funcțional în timpul vaccinării.
Apavac este utilizat în medicina veterinară la câini pentru limfoamele B (DLBCL), osteosarcoame, carcinoame cu celule scuamoase, tumori mamare, melanoame, mastocite, angiosarcoame. La cai APAVAC a fost utilizat pentru melanomul calului alb. La pisici, APAVAC a fost utilizat pentru fibrosarcomul pisicilor.
Deoarece tehnologia este transversală (personalizată), sunt posibile și alte aplicații.
Nu s-au observat efecte secundare sistemice. S-au putut observa efecte locale (eritem) localizate.
Un studiu dublu-orb asupra limfomului de grad înalt (B) la câini a arătat o îmbunătățire a supraviețuirii câinilor tratați cu un protocol de chimioterapie (CHOP) / apavac comparativ cu un protocol CHOP singur, precum și cu TTP (timpul până la progresie). De asemenea, se pare că un vaccin poate fi refăcut atunci când tumora se recuperează și, în acest caz, TTP este, de asemenea, crescut. Câinii (20%) sunt încă în viață la trei ani fără niciun tratament.
Apavac s-a dovedit a fi activ în osteosarcoame la câini, deoarece clasele sub IIb au o supraviețuire de peste opt luni fără chimioterapie, ceea ce este mult mai bun decât orice publicat cu protocoalele de chimioterapie.
Medicina umanăUn studiu de fază I a arătat la pacienții cu diferite tipuri de tumori că protocolul de vaccinare nu provoacă efecte secundare nici local, nici sistemic.