Reacția Dakin-Vest

Dakin-West Reacția este o reacție organică transformarea unui aminoacid într - un ceto - amidă , prin acțiunea unui anhidridă acidă și o bază, în mod tipic piridină . Acesta poartă numele lui Henry Drysdale Dakin și Randolph West . Trebuie remarcat faptul că produsul final este întotdeauna un amestec racemic .

Când piridina este utilizată ca solvent și bază , este necesar să se încălzească mediul de reacție la reflux. Cu toate acestea, când 4-dimetilaminopiridina (DMAP) este utilizată ca catalizator , reacția poate avea loc la temperatura camerei.

Cu unii acizi, această reacție poate avea loc chiar și în absența unei grupări α-amino.

Mecanism de reacție

Mecanismul de reacție implică acilarea și activarea acidului ( 1 ) pentru a forma o anhidridă mixtă ( 3 ). Amida va servi apoi ca nucleofil pentru ciclizare formând o azalactonă ( 4 ). Deprotonarea și acilarea acestei azalactone formează apoi legătura carbon-carbon dorită. Ulterior, deschiderea inelului ( 6 ) și o decarboxilare dau cetoamida finală.

Sinteza generală a cetonelor

Variantele moderne ale reacției Dakin-West transformă mulți acizi carboxilici enolizabili - și nu doar aminoacizi - în cetone metilate corespunzătoare. De exemplu, acizii β-arii carboxilici pot fi convertiți eficient în β-arii cetone prin tratament cu anhidridă acetică catalizată cu 1-metilimidazol . Această reactivitate este atribuită parțial generației in situ de acetilimidazoliu, un agent puternic de acetilare cationică.

Note și referințe

  1. (în) HD Dakin , R. West , „  O reacție generală a aminoacizilor  ” , J. Biol. Chem. , vol.  78,1928, p.  91-104 ( ISSN  0021-9258 , citiți online ).
  2. (în) HD Dakin , R. West , „  O reacție generală a aminoacizilor. II.  » , J. Biol. Chem. , vol.  78,1928, p.  745-756 ( ISSN  0021-9258 , citiți online ).
  3. (în) HD Dakin , R. West , „  Unii derivați ai acetilaminoacetonelor aromatice substituite  ” , J. Biol. Chem. , vol.  78,1928, p.  757-764 ( ISSN  0021-9258 , citiți online ).
  4. (în) RH Wiley , „  Conversia α-aminoacizilor în oxazoli  ” , J. Org. Chem. , vol.  12, n o  1,1947, p.  43–46 ( ISSN  0022-3263 , DOI  10.1021 / jo01165a006 ).
  5. (în) GL Buchanan , „  The Dakin-West reaction  ” , Chem. Soc. Rev. , vol.  17,1988, p.  91-109 ( ISSN  0306-0012 , DOI  10.1039 / CS9881700091 ).
  6. (ro) RH Wiley și OH Borum , „  3-acetamido-2-butanonă  ” , Org. Sintetizator. , vol.  33,1953, p.  1 ( ISSN  0078-6209 , DOI  10.15227 / orgsyn.033.0001 ).
  7. (în) G. Höfle , W. Steglich și colab. , "  4-Dialchilaminopiridine ca catalizatori de acilare foarte activă  " , Angew. Chem. Int. Ed. , Vol.  17, n o  8,1978, p.  569-583 ( ISSN  1433-7851 , DOI  10.1002 / anie.197805691 ).
  8. (De) R. Knorr și R. Huisgen , "  Zum Mechanismus der Dakin-West-Reaktion, I Die Reaktion von N-Acyl-sek.-aminosäuren mit Acetanhydrid  " , Chem. Ber. , vol.  103, nr .  8,1970, p.  2598–2610 ( ISSN  0009-2940 , DOI  10.1002 / cber.19701030831 ).
  9. (ro) NL Allinger , GL Wang și colab. , „  Studii cinetice și mecaniciste ale reacției Dakin-Vest  ” , J. Org. Chem. , vol.  39, nr .  12,1974, p.  1730–1735 ( ISSN  0022-3263 , DOI  10.1021 / jo00925a029 ).
  10. (ro) K.-V. Tran și D. Bickar , „  Dakin - West Synthesis of β- Aryl Ketones  ” , J. Org. Chem. , vol.  71, nr .  17,2006, p.  6640-6643 ( ISSN  0022-3263 , DOI  10.1021 / jo0607966 ).