MYCN

MYCN este un factor de transcripție . Gena sa este MYCN , situată pe cromozomul 2 uman .

Rol

The AURKA se leagă cu ubiquitin ligază permițând ubiquitinisation MYCN și stabilizarea acestuia. MYCN crește expresia mai multor gene implicate în formarea ribozomilor .

În medicină

Expresia sa este mult crescută în celulele retinoblastomului , dar și în alte tumori, cum ar fi cancerul pulmonar cu celule mici . Induce sinteza mai multor tipuri de microARN în neuroblastoame .

Direcționarea MYCN ar fi o modalitate potențială de tratare a acestor tipuri de cancer. Mai multe metode sunt explorate, care constă în inhibarea activității AURKA sau a bromodomain inhibitori sau chiar a CDK7 .

Se consideră că o mutație în MYCN este responsabilă pentru sindromul Feingold , un sindrom polimalformativ al tractului digestiv, creierului și inimii.

Note și referințe

  1. Otto T, Horn S, Brockmann M și colab. Stabilizarea N-Myc este o funcție critică a Aurorei A în neuroblastomul uman , Cancer Cell, 2009; 15: 67-78
  2. Boon K, Caron HN, van Asperen R și colab. N-myc îmbunătățește expresia unui set mare de gene care funcționează în biogeneza ribozomului și sinteza proteinelor , EMBO J, 2001; 20: 1383-1393
  3. Lee WH, Murphree AL, Benedict WF, Expresia și amplificarea genei N-myc în retinoblastomul primar , Nature, 1984; 309: 458-460.
  4. Wong AJ, Ruppert JM, Eggleston J, Hamilton SR, Baylin SB, Vogelstein B, Amplificarea genetică a c-myc și N-myc în carcinomul cu celule mici al plămânului , Science, 1986; 233: 461-464
  5. Schulte JH, Horn S, Otto T și colab. MYCN reglează microARN-urile oncogene în neuroblastom , Int J Cancer, 2008; 122: 699-704
  6. Brockmann M, Poon E, Berry T și colab. Inhibitorii de molecule mici ale aurorei-a induc degradarea proteazomală a N-myc în neuroblastomul copilariei , Cancer Cell, 2013; 24: 75-89
  7. Puternic A, Frumm SM, Alexe G și colab. Direcționarea MYCN în neuroblastom prin inhibarea bromodomeniului BET , Cancer Discov, 2013; 3: 308-323
  8. Chipumuro E ,, Marco E, Christensen CL și colab. Inhibarea CDK7 suprimă transcripția oncogenă legată de super-amplificator în cancerul condus de MYCN , Cell, 2014; 159: 1126–1139
  9. van Bokhoven H, Celli J, van Reeuwijk J și colab. Haploinsuficiența MYCN este asociată cu dimensiunea creierului redusă și cu atrezii intestinale în sindromul Feingold , Nat Genet, 2005; 37: 465–467