Uman herpesvirus-7 este un virus al familiei Herpesviridae , în special subfamiliei Betaherpesviridae . Descoperit recent, acest virus rămâne relativ necunoscut până în prezent, într-o asemenea măsură încât este încă dificil de asociat cu o patologie specifică.
Izolat pentru prima dată în 1986, acest virus a fost de fapt caracterizat în 1990 de Frenkel și colab în laboratorul lor de patologie virală din Statele Unite. HHV-7 a fost izolat din celulele CD4 + (cum ar fi limfocitele T ) găsite în saliva persoanelor adulte sănătoase. Această descoperire a determinat cercetarea asocierii patologiilor fără o cauză specifică și a acestui virus orfan.
La fel ca HHV-6 , HHV-7 este transmis mai întâi de la mamă la copil în timpul sarcinii, conferind imunitate acestui microorganism pentru o perioadă de 6 luni. Această protecție va fi reformată din cauza infecțiilor multiple (asimptomatice sau nu) cu HHV-7, care va duce în cele din urmă la seropozitivitatea HHV-7 de peste 90% la populația adultă din lume.
Receptorul CD4 este o componentă esențială a activității infecțioase a HHV-7. Într-adevăr, un limfocit T infectat cu HHV-7 își va reduce expresia CD4. În plus, dacă se injectează un anticorp monoclonal îndreptat împotriva CD4, infecția cu acest virus este mult redusă. În cele din urmă, tropismul HHV-7 este clarificat în continuare prin interferența cu infecția cu HIV și utilizarea moleculelor care scad funcționalitatea CD4.
HHV-7 se transmite orizontal, de obicei prin secreții orale (saliva). Virusul este găsit omniprezent, ceea ce face dificilă asocierea simptomelor specifice cu infecția cu HHV-7. Cel mai important loc de producție și persistență a HHV-7 se găsește în glandele salivare (mai ales glanda submandibulară), regiunile orofaringelui și celulele mononucleare din sânge. Acest virus poate fi găsit și în amigdalele, ganglionii limfatici și măduva spinării. Alte urme de HHV-7 au fost identificate în ficat, stomac, rinichi și, de asemenea, în vagin, sugerând o posibilă transmitere sexuală a acestui virus.
Transmiterea directă între celulele limfoide CD4 + este cea mai eficientă metodă de răspândire a acestui microorganism.
Herpesvirus tip 7 genomul conține 144,861 de perechi de baze.
Genomul HHV-7 este foarte similar cu cel al HHV-6: au o organizare genomică similară și au o singură componentă, numită U, care este legată de două repetări directe, DRL și DRR. Lungimea U este de 133 kbp și 6 kbp pentru DR. Fragmentul DRL-U-DRR este prezent doar în cele două herpesvirusuri la om. Variația genomică între HHV-6 și HHV-7 a fost realizată prin teste de hibridizare a enzimelor de restricție , prin secvențierea nucleotidelor și prin interacțiuni cu anticorpi monoclonali.
Un motiv comun care este similar cu secvențele telomerice umane (GGGTTA) a fost identificat la sfârșitul genomului HHV-7. În stânga genomului, există o secvență consens omologă pentru toate herpesvirusurile, pac1 , utilizate pentru clivarea genomului și pentru ambalarea acestuia . Această secvență este urmată de motive scurte repetate ale secvențelor telomerice, separate prin fire repetate simple de 6 bp. Toate acestea sunt cuprinse între capătul stâng al genomului și joncțiunea DRL-U, în timp ce la capătul din dreapta al genomului găsim un al doilea semnal de ambalare, pac-2 , conținut și între capătul ADN-ului și DR-. U, dar de data aceasta în dreapta genomului. Ambal-2 are ca pac-1 , tăieturi prin fragmente de ADN de 6 bp sau 14pb. Ultimul site este deosebit de important pentru diferențierea HHV-6 și HHV-7 (vezi mai jos, Legături existente între HHV-6 și HHV-7). Secvențele telomerice se găsesc la nivelul ORF H1 (care este probabil un exon ).
Întregul genom HHV-7 (linia JI) a fost identificat de R.Ruvolo și colab. Prin suprapunerea fragmentelor genomice obținute prin enzime de restricție.
HHV-7 prezintă o rată ridicată de conservare a genelor care codifică proteinele și fragmentele care compun diferența sa. Replicarea ADN-ului viral este specifică fiecărui subgrup de herpesvirus. Cele Glicoproteinele sunt codificate în același mod prin Alphaherpesvirinae betaherpesvirinae și Gammaherpesvirinae. Astfel, HHV-7 posedă de asemenea gene foarte bine conservate care codifică glicoproteinele G, H, L și M. Elementele de traducere sunt codificate de ORF US22. ORF-urile U5 / 7 pot codifica funcții de reglementare unice pentru HHV-7, dar nimic despre acest lucru nu a fost încă stabilit.
Glicoproteina B (Gb) este implicată în mecanismul de legare celulă-țintă / virus în toate herpesvirusurile. Ceea ce distinge legarea HHV-7 este că gB se leagă în mod specific de heparan sulfat , un proteoglican celular esențial pentru infectarea celulelor CD4 +.
Există alele diferite pentru genele glicoproteinei B, fosfoproteinei p100, precum și pentru proteina majoră a capsidei. Aceste combinații au făcut posibilă stabilirea a aproximativ zece variante (de la Co1 la Co12) care vor fi găsite în diferite concentrații din întreaga lume.
Există mai multe linii diferite de HHV-7, inclusiv linia JI, MUK și RK.
HHV-7 persistă pe tot parcursul vieții. Într-un sistem in vitro , reactivarea HHV-7 a avut loc de la celulele sanguine mononucleare periferice prin activarea limfocitelor T.
Transplantul de organe (de exemplu ficat, rinichi și măduvă osoasă) este o formă extrem de gravă de reactivare a HHV-7, deoarece provoacă patologie la o gazdă imunocompromisă.
Încă in vitro , s-a demonstrat că HHV-7 are două mecanisme diferite pentru inducerea morții celulare la gazda sa: fie prin liza necrotică pentru celulele infectate, fie prin neproductivitatea celulelor infectate ( apoptoză ).
Liza necrotică implică moartea celulară a celulei infectate. Această cale de moarte celulară este indusă de formarea giganticilor sincizi multinucleari. Aceste grupuri de celule conțin un număr mare de virioni care, atunci când sunt eliberați din citoplasmă, lizează celula.
HHV-7 poate afecta mecanismele apoptozei în principal în celule unice (adică neinfectate), care sunt prezente în apropierea celulelor infectate și care demonstrează caracteristici de neviabilitate (morfologie apoptotică). Folosind un inhibitor specific al ADN polimerazei HHV-7, inducerea morții celulare programate a fost, de asemenea, inhibată, oferind HHV-7 o oarecare credibilitate pentru rolul său în apoptoză în celulele neinfectate.
Combinația de pitiriazis rosea (PR) și HHV-7 este încă controversată, în ciuda faptelor bine stabilite: acest virus se găsește în plasmă și celule sanguine, precum și în leziunile cutanate ale pacienților infectați cu RA. Problema majoră rămâne seroprevalența ridicată la majoritatea indivizilor, deoarece nivelul anticorpilor anti-HHV-7 nu poate fi considerat ca parte a răspunsului.
Într-un studiu clinic efectuat, printre altele, de Departamentul de Virologie de la Universitatea Osaka (Japonia), s-a arătat că, în cazul unui copil care nu a avut antecedente de exantem brusc și care nu a prezentat anticorpi împotriva HHV-6, a existat seroconversie la HHV-7. Această experiență nu a fost testată la mulți pacienți, dar majoritatea copiilor, cu sau fără un fond imunologic adecvat, au manifestat simptomele acestei patologii.
ADN-ul HHV-7 a fost găsit în proporții mari în leziunile acestei boli, precum și o scădere a proteinelor herpetice în timpul remisiunii. Legătura dintre lichenul plan și HHV-7, pe de altă parte, necesită investigații clinice.
În primul rând, cea mai evidentă legătură este tropismul acestor doi viruși: ambii preferă de departe limfocitele T. Genomic, repetările telomerice sunt, la capătul stâng al genomului, foarte asemănătoare, dar mai scurte în HHV-7. Cel mai bun mod de a diferenția aceste două genomi este prin capătul drept, unde HHV-6 are secvențe telomerice mult mai simple decât HHV-7.
Diferențele dintre nivelurile ORF-urilor (cadru de citire deschis) între HHV-6 și HHV-7 se găsesc la nivelul secvențelor U5-U7, U22, U78, U96 și U97 pentru HHV-6, care corespund următoarelor ORF-uri în HHV-7: U5-U7, U55A / B și H7.
În ceea ce privește diagnosticul, HHV-6 și HHV-7 pot fi diferențiate prin tehnica imunofluorescenței și PCR.