Dual oxidaza 2

NAD (P) H oxidaza
formând H 2 O 2 Date esentiale
CE nr. EC 1.6.3.1
numar CAS 77106-92-4
Cofactor (i) Ca 2+  ; FAD  ; heme
Activitatea enzimatică
IUBMB Intrare IUBMB
IntEnz Vizualizare IntEnz
BRENDA Intrarea BRENDA
KEGG Intrare KEGG
MetaCyc Calea metabolică
PRIAM Profil
PDB Structuri
MERGE AmiGO / EGO

Dublă oxidaza 2 , de asemenea , cunoscut sub numele de DUOX sau ThOX2 (pentru oxidaza tiroide ) este o oxidoreductaza care catalizează reacția  :

NADPH + H + + O 2    NADP + + H 2 O 2 ; NADH + H + + O 2    NAD + + H 2 O 2.

Această enzimă este prezentă la om. A fost identificat mai întâi la nivelul glandelor tiroide și apoi la nivelul epiteliului pulmonar. La om, există două izoforme: hDUOX1 și hDUOX2. Gena sa este DUOX2 localizată pe cromozomul uman 15 .

Funcţie

Cercetările privind derivații oxigenului reactivi în sistemele biologice s-au concentrat până acum foarte mult pe procesele de fagocitoză . Acum se recunoaște că producția acestor specii de oxigen nu este specifică doar fagocitozei. Știm că DUOX2 are capacitatea de a produce peroxid de hidrogen H 2 O 2, Peroxid , care poate fi apoi utilizat ( detoxifiat ) printr - o peroxidazei , de exemplu lactoperoxidază , pentru a produce hypothiocyanite anionul N≡C - S - O - .

Implicația duoxului în sănătatea umană

Duoxul este, de asemenea, implicat în mecanismele de apărare imună ale plămânului , în special în contextul fibrozei chistice, unde sunt inhibate de Pseudomonas aeruginosa . De fapt, funcționarea acestei proteine ​​reglatoare a producției de peroxid de hidrogen asociată cu disfuncția canalului CFTR , care nu permite trecerea ionilor de clor , tiocianat , iod , explică dezvoltarea microorganismelor pe epiteliul pulmonar. Astfel, prin compensarea lipsei de tiocianat în plămâni, prin restabilirea funcționării duoxului, am putea controla flora bacteriană și fungică care se dezvoltă în plămâni și, prin urmare, avem tratamente eficiente disponibile pentru pacienții cu fibroză chistică .

Note și referințe

  1. (ro) C. Dupuy, R. Ohayon, A. Valent, MS Noël-Hudson, D. Dème și A. Virion, „  Purificarea unei noi flavoproteine ​​implicate în NADPH oxidaza tiroidiană. Clonarea cdnelor porcine și umane  ” , Revista de chimie biologică , vol.  274, nr .  52, Decembrie 1999, p.  37265–9 ( PMID  10601291 )
  2. (în) X. De Deken, D. Wang, MC Many, S. Costagliola, F. Libert, G. Vassart, I și F. Dumont Miot, „  Clonarea a doi ADNc care codifică tiroida umană, noi membri ai familiei NADPH oxidază  ” , Revista de chimie biologică , vol.  275, nr .  30,iulie 2000, p.  23227–33 ( PMID  10806195 , DOI  10.1074 / jbc.M000916200 )
  3. (în) Harper RW, Xu C, Eiserich JP, Chen Y, Kao CY, Thai P Setiadi H, Wu R, „  Reglarea diferențială a dublei NADPH oxidaze / peroxidaze, Duox1 și DUOX2, de citokinele Th1 și Th2 în epiteliul tractului respirator  ” , FEBS Lett. , vol.  579, nr .  21, August 2005, p.  4911–7 ( PMID  16111680 , DOI  10.1016 / j.febslet.2005.08.002 )
  4. (în) Geiszt M, J Witta, Baffi J, K Lekstrom, Leto TL, „  Oxidazele duale reprezintă surse noi de peroxid de hidrogen care susțin zona de apărare a mucoasei gazdei  ” , The FASEB Journal , Vol.  17, n o  11,august 2003, p.  1502–4 ( PMID  12824283 , DOI  10.1096 / fj.02-1104fje )
  5. (ro) Hassani RA, Benfares N, Stone, B, Talbot M, Sabourin JC, Belotte V, Morand S, Gnidehou S, Agnandji D Ohayon R Kaniewski J, Christmas-Hudson MS, Bidart JM, Schlumberger M Virion A, Dupuy C, „  Oxidaza dublă2 este exprimată de-a lungul tractului digestiv  ” , Am. J. Physiol. Gastrointest. Fiziol hepatic. , vol.  288, nr .  5,Mai 2005, G933–42 ( PMID  15591162 , DOI  10.1152 / ajpgi.00198.2004 )
  6. (în) Rokutan K, Kawahara T Kuwano Y Tominaga K, Nishida K, Teshima-Kondo S, "  Nox enzime and oxidative stress in the immunopathology of the gastrointestinal tract  " , Semin Immunopathol , vol.  30, n o  3,iulie 2008, p.  315–27 ( PMID  18521607 , DOI  10.1007 / s00281-008-0124-5 )
  7. (în) Fischer H, „  Mecanismele și funcția DUOX în epiteliile pulmonare  ” , Antioxid. Semnal Redox. , vol.  11, n o  10,octombrie 2009, p.  2453–65 ( PMID  19358684 , DOI  10.1089 / ARS.2009.2558 )
  8. (ro) B. Rada, K. Lekstrom, S. Damian, C. Dupuy și TL Leto, „  Toxina Pseudomonas piocianină inhibă sistemul antimicrobian dual pe bază de oxidază deoarece impune stres oxidativ asupra celulelor epiteliale ale căilor respiratorii  ” , J. Immunol. , vol.  181, nr .  7,octombrie 2008, p.  4883–93 ( PMID  18802092 , PMCID  2776642 )
  9. (în) GE Conner, M. și R. Salathe Forteza, "  Lactoperoxidaza și metabolismul peroxidului de hidrogen în căile respiratorii  " , American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine , Vol.  166, n o  12 Pt 2,decembrie 2002, S57–61 ( PMID  12471090 , DOI  10.1164 / rccm.2206018 )
  10. (ro) Rada B, Leto TL, „  Oxidative innate defenses immune by Nox / Duox family NADPH oxidases  ” , Contrib Microbiol , vol.  15,2008, p.  164–87 ( PMID  18511861 , PMCID  2776633 , DOI  10.1159 / 000136357 )