Calreticulina

Calreticulin este o proteina descoperita de Michel Obeid în teste pe lupta impotriva cancerului . Este sintetizat de gena CALR .

Este una dintre proteinele chaperone solubile ale reticulului endoplasmatic , făcând posibilă, cu calnexina, menținerea proteinelor care nu sunt complet pliate în reticul. Sunt lectine , capabile să fixeze oligozaharidele dobândite de proteine ​​a căror conformație spațială (plierea) nu este adecvată. Ei recunosc oligozaharidele legate de legătura N-osidică care conțin o singură glucoză terminală și se leagă doar de proteine ​​atunci când două dintre cele trei glucoză inițial legate au fost îndepărtate de glucozidaze din reticul. Este implicat în reglarea concentrației de ioni calciu în intracelular și intrareticul, în vindecare și în imunitate, mai ales atunci când este situat în afara reticulului (citosol, membrană exterioară sau matrice intercelulară). Expresia crescută a calreticulinei poate provoca rezistență la interferoni .

În medicină, mutațiile genei CALR sunt frecvente în trombocitemia esențială și mielofibroza primară și par a fi un marker al unui prognostic mai bun. Aceste mutații par a fi exclusive cu cele referitoare la JAK2 sau receptorul de trombopoietină ( MPL ) (mutațiile de pe cele trei gene în același timp nu au fost descrise).

Note și referințe

  1. Cancer Research , volumul 67, Waverly Press, 2007, p. 7941
  2. Michalak M, Groenendyk J, Szabo E, Gold LI, Opas M, Calreticulin, o chaperonă multi-proces de tamponare a calciului a reticulului endoplasmatic , Biochem J, 2009; 417: 651-666
  3. Wang WA, Groenendyk J, Michalak M, semnalizarea calreticulinei în sănătate și boli , Int J Biochem Cell Biol, 2012; 44: 842-846
  4. Gold LI, Eggleton P, Sweetwyne MT și colab. Calreticulina: funcțiile reticulului non-endoplasmatic în fiziologie și boală , FASEB J, 2010; 24: 665-683
  5. Yue X, Wang H, Zhao F și colab. Proteina calreticulină indusă de virusul hepatitei B este implicată în rezistența la IFN , J Immunol, 2012; 189: 279-286
  6. Klampfl T, Gisslinger H, Harutyunyan AS și colab. Mutații somatice ale calreticulinei în neoplasmele mieloproliferative , N Engl J Med, 2013; 369: 2379-2390
  7. Nangalia J, Massie CE, Baxter EJ și colab. Mutații CALR somatice în neoplasmele mieloproliferative cu JAK2 nemutat , N Engl J Med, 2013; 369: 2391-2405