C-FLIP

c-FLIP (din engleză  : cellular FLICE-like inhibitive protein ) este o proteină umană codificată de gena CFLAR localizată pe cromozomul 2 uman . Este un omolog și principalul inhibitor al inițiatorului caspazelor 8 și 10 și, prin urmare, al apoptozei extrinseci .

Istorie

Această proteină are multe nume - FLIP; Casper; i-FLICE; MRIT; FLAME-1; CLARP - datorită faptului că în 1997 a fost descoperit simultan de multe echipe.

Structura

c-FLIP este prezent în trei izoforme, una lungă (FLIP L , FLIP lungă ) de 55 kDa și două isoforme scurte (FLIP S și FLIP R , Short și Raji) de 26 și 24 kDa respectiv. Cele trei izoforme au domeniile  lor N-terminale efector de moarte (en) (DED) necesare pentru asocierea lor cu proteina adaptor FADD și acțiunea lor asupra caspazelor . Doar izoforma lungă (FLIP L ) are un domeniu de protează de tip caspază ( proteaze care scindează cisteinil-aspartat ), dar acest lucru este nefuncțional deoarece anumiți aminoacizi au fost șterse din situl său catalitic.

Mod de acțiune

Modul de acțiune al c-FLIP nu este încă pe deplin stabilit și depinde de izoforma în cauză. Funcționează prin formarea de complexe cu caspaza 8 sau caspaza 10, care în cazul izoformelor scurte (FLIP S și FLIP R ) le inhibă activitățile, iar în cazul izoformei lungi permite activitatea în timp ce limitează țintele acestei activități.

Note și referințe

  1. (en) Shu HB, Halpin DR, Goeddel DV, „Casper este un FADD- și inductor legat de caspază a apoptozei“ imunitate . 1997; 6 (6): 751-63. PMID 9208847
  2. (en) Irmler M, Thome M, Hahne M, Schneider P, Hofmann K, Steiner V, Bodmer JL, Schroter M, Burns K, Mattmann C, Rimoldi D, French LE, Tschopp J, "Inhibition of death semnale ale receptorilor prin FLIP celular » Natura . 1997; 10; 388 (6638): 190-5. PMID 9217161
  3. (ro) Feoktistova M, Geserick P Kellert B, Dimitrova DP, Langlais C. Hupe M, Cain K, MacFarlane M, Häcker G, Leverkus M, "  cIAP blochează formarea Ripoptozomilor, un complex RIP1 / caspază-8 care conține un complex intracelular de moarte celulară reglementate diferențial de izoformele cFLIP  » Mol Cell . 5 august 2011; 43 (3): 449-63. PMID 21737330 DOI : 10.1016 / j.molcel.2011.06.011

Vezi și tu