Acetilare
Acetilarea este o reacție care introduce o grupare funcțională acetilat într - un compus organic . Acesta este un caz special de acilare .
Astfel , procesul de introducere a unei grupări acetil (-CO-CH 3 ) un compus, pentru a fi precis prin substituirea unui atom de hidrogen activat de un grup acetil . Acetilarea hidrogenului unei grupări hidroxil formează, prin urmare, o grupare acetoxi : –O - CO - CH 3 care, prin urmare, corespunde unui ester acetat .
Anhidrida acetică este frecvent utilizat ca agent de grupe hidroxil libere de acetilare, de exemplu, este utilizat în sinteza aspirina si heroina .
O deacetilare constă în îndepărtarea unei grupări acetil.
Biochimie
Acetilare caracterizează un post-translațională modificarea catalizata prin acetiltransferaze (Exemple: CREB de legare a proteinelor (CBP) - [CREB: „proteina de legare a cAMP element de răspuns“] și P300 proteină care acționează asupra histone.) Care constă în adăugarea COCH 3 acetil funcțional grupă într-o moleculă . Acetilarea reziduurilor de lizină la capătul N-terminal al unei proteine histonice neutralizează sarcinile pozitive și modifică dimensiunea lanțului lateral al reziduului, ceea ce induce o schimbare a conformației proteinelor modificate și a modului de interacțiune cu moleculele lor țintă, în ADN special care este încărcat negativ. Cu alte cuvinte, acetilarea lizinelor reduce afinitatea „histonă / ADN”. Acest lucru promovează accesul regiunii promotor a genei la ARN polimeraza și factori de transcripție. Acetilarea histonelor este o modificare reversibilă și favorizează transcrierea, în timp ce scindarea ( deacetilarea ), catalizată de deacetilaze, a acelorași histone o inhibă.
Într-adevăr, complexele de acetilare (exemplu: [CBP / p300 - PCAF] din figura opusă) sau deacetilarea (exemple: Sin3, SMRT / NcoR) sunt recrutate de factori de transcripție legați de ADN ("TF") ca răspuns la anumite semnale (" Căi de semnalizare de reglementare ").
- hiperacetilarea histonelor prin histona acetiltransferazele (HAT) este asociată cu activarea transcripției.
- deacetilarea de către histon deacetilaze („histon deacetilază” - HDAC) este asociată cu reprimarea transcripției.
Acetilarea histonelor favorizează transcrierea:
- prin descompactarea cromatinei.
- prin scăderea puterii interacțiunii histonă-ADN.
- prin crearea de site-uri de legare pentru complexele de activare a transcripției (Unele dintre aceste complexe conțin proteine bromo-domeniale care leagă lizinele acetilate).
În organism, acetilarea joacă un rol important în imunitate, ritmul circadian și construirea memoriei.